Estudos do vírus da hepatite B em pacientes sob tratamento antiviral e caracterização de seqüências nucleotídicas completas do genótipo G no Brasil / Studies of the virus of hepatitis B in patients under antiviral treatment and characterization of complete nucleotídics sequences of genotype G in Brazil

RESUMO

A infecção causada pelo vírus da hepatite B (HBV) pode levar à doenças hepáticas graves, tais como cirrose e carcinoma hepatocelular. Os genótipos do HBV foram classificados de A-H. No Brasil, os genótipos A, D e F são os mais prevalentes. Nesta tese observamos os genótipos mais difundidos no Brasil, assim como relatamos o genótipo C, prevalente na Ásia e raro no Brasil, o qual foi encontrado em um paciente de origem asiática. O genótipo G, nunca detectado na América do Sul, é descrito pela primeira vez no Brasil em 3 pacientes com mutações de resistência à lamivudina. A lamivudina, um análogo de nucleosídeo, é utilizada para o tratamento da infecção do HBV e HIV. No entanto, o seu uso prolongado está relacionado à resistência. Nesta tese apresentamos os resultados do acompanhamento molecular do HBV de um caso de falência hepática em um paciente que veio a óbito durante tratamento com lamivudina, avaliamos as respostas bioquímica, sorológica e molecular do HBV em 34 pacientes em tratamento com lamivudina por tempo prolongado, assim como fazemos uma relação entre genótipos do HBV e a freqüência das mutações de resistência à lamivudina. Inicialmente, a lamivudina apresentou uma resposta bioquímica e/ou virológica favorável. No entanto, após 24 meses de tratamento, esse efeito não foi mantido, ocorrendo resistência molecular e morte. No caso de falência hepática, além da dupla mutação de resistência à lamivudina (rtL 180M/rtM204V), 3 mutações (L109I, F134L e I208T) que alteram o gene S e 2 mutações (rtS117Y e rtV142A) que alteram a polimerase viral foram observadas próximo ao óbito do paciente. O entecavir, um análogo de guanosina, é indicado no tratamento da hepatite B crônica em pacientes resistentes à lamivudina. Seis pacientes co-infectados HIV/HBV, todos HBeAg positivos, foram acompanhados, com uma média de 52 semanas, no primeiro ensaio clínico com o entecavir, realizado no Brasil, mantendo-se a lamivudina. Observou-se a normalização dos níveis de ALT...