Type 1 diabetes susceptibility determined by HLA alleles and CTLA-4 and insulin genes polymorphisms in Brazilians / Suscetibilidade ao diabetes tipo 1 determinada por alelos de HLA e polimorfismos nos genes CTLA-4 e insulina em brasileiros
Arq. bras. endocrinol. metab
; 53(3): 368-373, Apr. 2009. tab
Article
in En
| LILACS
| ID: lil-517682
Responsible library:
BR1.1
ABSTRACT
INTRODUCTION:
Type 1A diabetes mellitus (T1ADM) is a multifactorial disease in which genetic and environmental aspects are important to its development. The association of genetic variations with disease has been demonstrated in several studies; however, the role of some gene loci has not yet been fully elucidated.OBJECTIVE:
To compare the frequency of HLA alleles and polymorphism in CTLA-4 and insulin genes in Brazilians with T1ADM and individuals without the disease, as well as to identify genetic markers that are able to discriminate between diabetic and non-diabetic individuals.METHODS:
The presence of HLA DQB1, DQA1 and DRB1 alleles, as well as the -2221 MspI polymorphism in the insulin gene and 49 A/G in the CTLA-4 gene were identified by the "Time-resolved fluorometer" technique after hybridization with probes labeled with Eu (III) / Sm (III) and Tb (III).RESULTS:
The DQB1 *0302 and DQA1 *03 alleles were identified as predisposed to T1ADM, and the DQB1 *0301 allele presented a protective effect against the disease.The DQA1 label proved to be able to differentiate between 71.13 percent of the diabetic and non-diabetic individuals.This value increased to 82.47 percent when the DQB1 label was added. No significant difference in the frequency of polymorphisms in the insulin and CTLA-4 genes was observed between the two groups.CONCLUSIONS:
The genetic markers that best characterized and discriminated diabetic and non-diabetic individuals were the HLA DQA1 and DQB1.alleles.RESUMO
INTRODUÇÃO:
O diabetes melito tipo 1 (T1ADM) é uma doença multifatorial em que os aspectos genéticos e ambientais são importantes para o seu desenvolvimento. A associação das variações genéticas com a doença tem sido demonstrada em vários trabalhos, no entanto, o papel de alguns locos gênicos não foi ainda completamente elucidado.OBJETIVOS:
Comparar a frequência de alelos do HLA e polimorfismos nos genes CTLA-4 e insulina em brasileiros com T1ADM e indivíduos sem a doença, além de identificar marcadores gênicos que sejam capazes de discriminar indivíduos diabéticos e não diabéticos.MÉTODOS:
A presença dos alelos de HLA DQB1, DQA1 e DRB1, bem como dos polimorfismos -2221 MspI no gene da insulina e 49 A/G no gene CTLA-4, foram identificados por meio da técnica Time-resolved fluorometer, após hibridização com sondas marcadas com Eu (III)/Sm (III) e Tb (III).RESULTADOS:
Os alelos DQB1*0302 e DQA1*03 foram identificados como sendo de predisposição ao T1ADM, e o alelo DQB1*0301 mostrou um efeito protetor à doença. Analisando somente o marcador DQA1, este mostrou ser capaz de diferenciar 71,13 por cento dos indivíduos entre diabéticos e não diabéticos, cujo valor aumentou para 82,47 por cento quando adicionado o marcador DQB1. A frequência dos polimorfismos nos genes da insulina e CTLA-4 não mostrou diferença significativa entre os dois grupos estudados.CONCLUSÕES:
Os marcadores genéticos que melhor caracterizaram e discriminaram diabéticos e não diabéticos foram os alelos de HLA DQA1 e DQB1.Key words
Full text:
1
Index:
LILACS
Main subject:
Polymorphism, Genetic
/
HLA-D Antigens
/
Antigens, CD
/
Diabetes Mellitus, Type 1
/
Insulin
Type of study:
Observational_studies
/
Prognostic_studies
/
Risk_factors_studies
Limits:
Adolescent
/
Adult
/
Humans
Country/Region as subject:
America do sul
/
Brasil
Language:
En
Journal:
Arq. bras. endocrinol. metab
Journal subject:
ENDOCRINOLOGIA
/
METABOLISMO
Year:
2009
Type:
Article