Runx1-Runx1t1: comportamiento en pacientes con leucemia mieloide aguda en nuestro medio / Runx1-Runx1t1: behavior in patients with acute myeloid leukemia

RESUMEN

El continuo desarrollo molecular ha restado protagonismo a otras clasificaciones de la leucemia mieloide aguda (LMA) basadas en la morfología e histoquímica general. En el caso de la LMA existe un subtipo donde el gen AML1 (RUNX1), esencial para la normal hematopoyesis, se fusiona con el gen co-represor transcripcional ETO (RUNX1T1) generando una proteína anormal con múltiples efectos en la mielopoyesis. Se analizó el comportamiento de este gen de fusión en 174 pacientes con LMA, estudiados por reacción en cadena de la polimerasa con reverso transcripción (RT-PCR) en el laboratorio de Biología Molecular del Instituto de Hematología e Inmunología (IHI) entre enero del 2000 y agosto del 2013. El 13,8 por ciento (24 pacientes) fue positivo al RUNX1-RUNX1T1. En dicho grupo la edad osciló entre los 3 y los 62 años, con una media de 20,9 años aunque la mayor incidencia fue en pacientes de edad pediátrica (1-19 años) con un 66,7 por ciento Predominó el sexo masculino y el color de la piel no blanca con 62,5 por ciento y 58,3 por ciento respectivamente. De estos pacientes, el 37,5 por ciento presentaron un diagnóstico morfológico de M2, el 12,5 por ciento de M4 y la mitad de los casos 50 por ciento habían tenido un diagnóstico al debut, sugestivo de leucemia promielocítica (LPM); a este último grupo se le determinó la presencia del gen quimérico PML/RARα, para los que fueron negativos, demostrándose posteriormente el RUNX1-RUNX1T1. En un solo paciente se encontró la asociación de la duplicación interna en tándem (DIT) del FLT3 con el RUNK1-RUNX1T1. La confirmación de la presencia del gen de fusión RUNX1-RUNX1T1 en pacientes con morfología M3, confirma una vez más que las técnicas moleculares son de vitales para el diagnóstico de la LMA y la morfología se va relegando a los casos donde la citogenética y la biología molecular a día de hoy no logren definir una alteración genética. Introducción: el continuo desarrollo molecular ha restado protagonismo a otras clasificaciones de la leucemia mieloide aguda (LMA) basadas en la morfología e histoquímica general. En el caso de la LMA existe un subtipo donde el gen AML1 (RUNX1), esencial para la hematopoyesis normal, se fusiona con el gen correpresor transcripcional ETO (RUNX1T1) nó el sexo masculino (62,5 por cientoy el color de la piel no blanca (58,3 por ciento). El 37,5 por ciento de los pacientes presentó diagnóstico morfológico de M2, el 12,5 por ciento de M4, y el 50 por ciento había tenido un diagnóstico al debut sugestivo de leucemia promielocítica; posteriormente se demostró el RUNX1 - RUNX1T1. En el 8,3 por ciento de los pacientes positivos al RUNX1 - RUNX1T1 se encontró asociación con la duplicación interna en tándem (DIT) del FLT3. Conclusiones: la presencia del gen de fusión RUNX1-RUNX1T1 en pacientes con morfología M3, confirma una vez más que las técnicas moleculares son de vital importancia para el diagnóstico de la LMA y la morfología se va relegando a los casos donde la citogenética y la biología molecular no logren definir una alteración genética(AU)

ABSTRACT

Introduction: the molecular development has reduced importance to other classifications of acute myeloid leukemia (AML) based on morphology and general histochemistry. When AML1 (RUNX1) gene, essential for normal hematopoiesis, is fused to the transcriptional co-repressor ETO (RUNX1T1) gene, an abnormal protein with multiple effects on myelopoiesis is synthesized. Objective: analyze the behavior of the fusion gene RUNX1 - RUNX1T1 in our patients. Methods: this fusion gene was evaluated in 174 patients with AML studied by polymerase chain reaction with reverse transcription (RT - PCR) at the laboratory of Molecular Biology of the Institute of Hematology and Immunology (IHI), between January 2002 and August 2013. Results: twenty four patients (13,8 percent) were positive to RUNX1-RUNX1T1. In this group age ranged from 3 to 62 years with a mean of 20.9 years, although the incidence was higher in pediatric patients (1 - 19 years), 66,7 percent. Males and non-white individuals were predominant with 62,5 percent and 58,3 percent respectively. Of these patients, 37,5 percent had a morphological diagnosis of AML M2; 12,5 percent of M4; and half of the patients (50 percent) had a diagnosis suggestive of promyelocytic leukemia (PML). In the latter group, the presence of the chimeric gene PML / RARα was determined; all these patients were negative for this fusion gene and later the RUNX1 - RUNX1T1 was demonstrated. The association of internal tandem duplication (ITD) - FLT3 with RUNK1 - RUNX1T1 was found in 8,3 percent. Conclusions: the fusion gene RUNX1 - RUNX1T1 in patients with morphological appearance of M3, once again confirms that molecular techniques are vital for the diagnosis of AML and morphology is relegated to cases where cytogenetic and molecular biology fails to define a genetic alteration(AU)