Efeito da ingestão do suco de uva integral sobre a migração de leucócitos em mulheres com sobrepeso. Participação da delfinidina-3-glicosídeo como potencial modulador do perfil inflamatório e da migração celular / Effect of whole grape juice intake on leukocyte migration in overweight women. Participation of delphinidin-3-glycoside as a potential modulator of inflammatory profile and cell migration

RESUMO

Concentrações aumentadas de tecido adiposo corporal observadas no sobrepeso e obesidade, podem gerar a produção de diversos mediadores inflamatórios com ação direta ou indireta em influenciar a capacidade de proliferação e diferenciação das células hematopoéticas e, consequentemente, a complexa regulação que envolve os processos de migração celular. Sabe-se que o recrutamento contínuo de leucócitos durante vários estágios do processo inflamatório apresenta importante papel na gênese desse processo, participando intensamente na perpetuação da inflamação. Na literatura, vários estudos demostraram acapacidade anti-inflamatória das antocianinas sobre vários órgãos; contudo poucos estudos avaliam a influência das antocianinas sobre a migração celular. As antocianinas pertencem à ampla classe dos flavonoides que estão presentes em uma ampla variedade de frutas, vegetais e bebidas e são os compostos responsáveis pelas cores azul, violeta e vermelha desses alimentos. Sendo assim, pretende-se nesse estudo avaliar o efeito da delfinidina-3-glicosídeo, uma antocianina presente em abundância em diversas frutas com destaque para o suco de uva integral, sobre os processos de migração leucocitária. Para tanto esse trabalho foi dividido em duas etapas (i) uma realizada em pacientes com sobrepeso que consumiram suco de uva integral e (ii) uma segunda etapa, in vitro, onde foi avaliado o efeito da delfinidina-3-glicosídeo sobre mecanismos envolvidos na modulação dos processos de migração leucocitária. Na etapa inicial com estudos in vivo, foram avaliados parâmetros bioquímicos, hematológicos, bem como a expressão de moléculas de adesão de células polimorfonucleares do sangue periférico e a quantificação de citocinas inflamatórias e alguns genes envolvidos nos processos de inflamação e migração celular. Na primeira etapa, a ingestão de suco de uva não alterou o perfil lipídico/inflamatório ou a contagem de leucócitos, entretanto, reduziu os valores circulantes de sICAM e sVCAM. Na segunda etapa, os resultados in vitro mostraram que a delfinidina reduziu a taxa de migração e a expressão de células CD11/CD18 positivas, reduziu a expressão gênica de ICAM-1 e a fosforilação e expressão gênica de NFkB, reduzindo também a produção de IL-6, IL-8 e CCL2

ABSTRACT

Increased concentrations of body adipose tissue observed in overweight and obesity may generate the production of several inflammatory mediators that can act directly or indirectly on the hematopoietic cells capacity of proliferation and differentiation and, consequently, the complex regulation that involves the processes of cell migration. It is known that the continuous recruitment of leukocytes during various stages of the inflammatory process plays an important role in the genesis of this process, intensely participating in the perpetuation of inflammation. In the literature, several studies have demonstrated the anti-inflammatory capacity of anthocyanins on various organs; however, few studies have evaluated the influence of anthocyanins on cell migration. Anthocyanins belong to the broad class of flavonoids that are present in a wide variety of fruits, vegetables and beverages and are the compounds responsible for the blue, violet and red colors of these foods. Thus, this study intends to evaluate the effect of delphinidin-3-glycoside, an anthocyanin present in abundance in several fruits, especially whole grape juice, on leukocyte migration processes. Therefore, this study was divided into two stages (i) one performed in overweight patients who consumed whole grape juice and (ii) a second stage, in vitro, where the effect of delphinidin-3-glycoside on mechanisms involved in the modulation of leukocyte migration processes was evaluated. In the initial stage with in vivo studies, biochemical and hematological parameters were evaluated, as well as the expression of adhesion molecules of polymorphonuclear cells of peripheral blood and the quantification of inflammatory cytokines and some genes involved in the processes of inflammation and cell migration. In the first stage, the intake of grape juice did not alter the lipid/inflammatory profile or the leukocyte count, however, it reduced the circulating values of sICAM and sVCAM. In the second step, in vitro results showed that delphinidine reduced the migration rate and expression of CD11/CD18 positive cells, reduced ICAM-1 gene expression and NFkB phosphorylation and gene expression, and also reduced IL-6, IL-8 and CCL2 production