Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial / Efectos del ácido tranexámico sobre la mortalidad, eventos oclusivos vasculares y transfusiones de sangre en pacientes con traumatismos con hemorragias significativas (CRASH-2): estudio aleatorio, controlado con placebo

ABSTRACT

BACKGROUND: Tranexamic acid can reduce bleeding in patients undergoing elective surgery. We assessed the effects of early administration of a short course of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and the receipt of blood transfusion in trauma patients. METHODS: This randomised controlled trial was undertaken in 274 hospitals in 40 countries. 20 211 adult trauma patients with, or at risk of, significant bleeding were randomly assigned within 8 h of injury to either tranexamic acid (loading dose 1 g over 10 min then infusion of 1 g over 8 h) or matching placebo. Randomisation was balanced by centre, with an allocation sequence based on a block size of eight, generated with a computer random number generator. Both participants and study staff (site investigators and trial coordinating centre staff) were masked to treatment allocation. The primary outcome was death in hospital within 4 weeks of injury, and was described with the following categories: bleeding, vascular occlusion (myocardial infarction, stroke and pulmonary embolism), multiorgan failure, head injury, and other. All analyses were by intention to treat. This study is registered as ISRCTN86750102, Clinicaltrials.gov NCT00375258, and South African Clinical Trial Register DOH-27-0607-1919. RESULTS: 10 096patients were allocated to tranexamic acid and 10 115 to placebo, of whom 10 060 and 10 067, respectively, were analysed. All-cause mortality was significantly reduced with tranexamic acid (1463 [14-5%] tranexamic acid group vs 1613 [16-0%] placebo group; relative risk 0-91, 95% CI 0-85-0-97; p = 0-0035). The risk of death due to bleeding was significantly reduced (489 [4-9%] vs 574 [5-7%]; relative risk 0-85, 95% CI 0-76-0-96; p = 0-0077). CONCLUSION: Tranexamic acid safely reduced the risk of death in bleeding trauma patients in this study. On the basis ofthese results, tranexamic acid should be considered for use in bleeding trauma patients.

RESUMEN

ANTECEDENTES: El ácido tranexámico puede reducir las hemorragias en pacientes que serán sometidos a cirugía electiva. Evaluamos los efectos de la administración anticipada de un tratamiento de corta duración con ácido tranexámico sobre la mortalidad, los eventos oclusivos vasculares y la administración de transfusiones de sangre en pacientes con traumatismos. MÉTODOS: Este estudio controlado aleatorio se realizó en 274 hospitales distribuidos en 40países. Se asignó en forma aleatoria un total de 20.211 pacientes adultos con traumatismos, con riesgos o no de tener una hemorragia significativa dentro de las 8 horas de la lesión al tratamiento con ácido tranexámico (dosis de carga 1 g durante 10 min. y luego infusión de 1 gen 8 horas) o placebo en forma similar. La distribución aleatoria se equilibró en cada centro, con una secuencia de asignaciones basada en un tamaño de bloque de ocho, generado por un generador de números aleatorios por computadora. Tanto los participantes como el personal del estudio (investigadores del centro y personal del centro que coordinaba el estudio) desconocían la asignación de los tratamientos. El principal resultado fue la mortalidad en el hospital dentro de las 4 semanas de ocurrida la lesión, que se describió con las siguientes categorías: hemorragia, oclusión vascular (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y embolia pulmonar), falla multiorgánica, lesión en la cabeza y otros. Todos los análisis se realizaron con intención de tratar. Este estudio está registrado como ISRCTN86750102, Clinicaltrials.gov NCT00375258, y Registro de Estudios Clínicos Sudafricano DOH-27-0607-1919. RESULTADOS: Se asignaron 10 096 pacientes al tratamiento con ácido tranexámico y 10 115 al tratamiento con placebo, de los cuales se analizaron 10 060 y 10 067, respectivamente. La mortalidad por cualquier causa se redujo significativamente con el tratamiento con ácido tranexámico (1463 [14.5%] del grupo que recibió ácido tranexámico comparados con 1613 [16.0%] del grupo que recibió placebo; riesgo relativo 0.91, 95% CI 0.85-0.97; p = 0.0035). El riesgo de muerte debido a hemorragias se redujo significativamente (489 comparado con 574; riesgo relativo 0.85, 95% CI 0.76-0.96; p = 0.0077). CONCLUSIÓN: En este estudio el ácido tranexámico redujo con seguridad el riesgo de muerte en pacientes con traumatismos hemorrágicos. En base a estos resultados, debe considerarse la utilidad del ácido tranexámico en pacientes con traumatismos hemorrágicos.