Copper induces damage, oxidative stress and cell death in endothelium of chronic intoxicated Wistar rats / El cobre induce daño, estrés oxidativo y muerte celular en el endotelio de ratas Wistar intoxicadas

ABSTRACT

SUMMARY: Reactive Oxygen Species (ROS) are part of the functional balance of various systems, they can generate cellular damage by oxidative stress associated with disease processes such as atherosclerosis, cardiovascular disease, diabetes, and aging. Some studies report that copper induces damage to the endothelium, which could be associated with cardiovascular pathologies. This study was an experimental comparative, prospective, longitudinal, and controlled clinical trial in a murine animal model. Twenty-four male Wistar rats were included, the distribution of the groups was time-depending chronic exposition to copper, and a control group. Results show gradual alterations in the groups treated with copper areas with loss of the endothelium, signs of disorganization of smooth muscle fibers in the tunica media, as well as areas with the fragmentation of the elastic sheets. A significant statistical difference was observed in the active- Caspase-3 analysis expression in the aortic endothelium and endothelium of the capillaries and arterioles of the lung between the control group vs 300 ppm of copper. Expression of eNOS was detected in the endothelium of the aorta and vessels of the lung. Our study shows histological changes in the walls of the great vessels of intoxicated rats with copper, and the increment of inflammatory cells in the alveoli of the study model, mainly at a high dose of copper exposition. These results will be useful to understand more about the mediators involved in the effect of copper over endothelium and cardiovascular diseases in chronic intoxication in humans.

RESUMEN

RESUMEN Las Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) son parte del equilibrio funcional de varios sistemas, pueden generar daño celular por estrés oxidativo asociado a procesos patológicos como aterosclerosis, enfermedades cardiovasculares, diabetes y envejecimiento. Algunos estudios informan que el cobre induce daños en el endotelio, lo que podría estar asociado a patologías cardiovasculares. Este estudio fue un ensayo clínico experimental comparativo, prospectivo, longitudinal y controlado en un modelo animal murino. Se incluyeron veinticuatro ratas Wistar macho, la distribución de los grupos fue la exposición crónica al cobre en función del tiempo y un grupo de control. Los resultados muestran alteraciones graduales en los grupos tratados con cobre áreas con pérdida del endotelio, signos de desorganización de las fibras musculares lisas en la túnica media, así como áreas con la fragmentación de las láminas elásticas. Se observó una diferencia estadística significativa en la expresión del análisis de caspasa-3 activa en el endotelio aórtico y el endotelio de los capilares y arteriolas del pulmón entre el grupo de control frente a 300 ppm de cobre. Se detectó expresión de eNOS en el endotelio de la aorta y los vasos del pulmón. Nuestro estudio muestra cambios histológicos en las paredes de los grandes vasos de ratas intoxicadas con cobre, y el incremento de células inflamatorias en los alvéolos del modelo de estudio, principalmente a una alta dosis de exposición de cobre. Estos resultados serán útiles para comprender más sobre los mediadores involucrados en el efecto del cobre sobre el endotelio y las enfermedades cardiovasculares en la intoxicación crónica en humanos.