Avaliação da produção de citocinas Th17, Th1 e Th2 por linfócitos T em pacientes com leishmaniose tegumentar americana / Evaluation of the production of Th17, Th1 and Th2 cytokines by lymphocytes in patients with American cutaneous leishmaniasis

RESUMO

As leishmanioses são um grave problema de saúde em todo o mundo e a forma cutânea é encontrada em todas as regiões do Brasil, sendo endêmica no estado de Pernambuco. Infecções por Leishmania levam à ativação da resposta imunológica no hospedeiro, destacando-se a resposta celular. Esta é caracterizada por expansão de vários tipos celulares, sobretudo de linfócitos T, com produção de diferentes perfis de citocinas. Este estudo teve como objetivo caracterizar imunofenotipicamente pacientes portadores de leishmaniose tegumentar ativa quanto à produção das citocinas IL-17, IL-21, IL-22, IL-23, IFN-gama, TNF-alfa, IL-10 e IL-4. Verificou-se a produção sérica de IL-6, IL-10, TNF-alfa, IFN-gama e IL-17 em pacientes com doença ativa (AT), após tratamento (PT) e de pacientes que apresentaram cura espontânea das lesões (CE). Buscou-se também a associação entre produção de citocinas na resposta imune celular de pacientes AT, relacionando a resposta imune dos perfis Th1, Th2 e Th17. Foi observada maior proporção de linfócitos T CD3+ e T CD4+, maior produção de IL-17 e IL-23 por linfócitos T CD4+ e de IL-4 por linfócitos T CD4+ e T CD8+ em AT, em comparação aos controles, e também maior produção de IL-10 por linfócitos T CD8+ em AT. Os resultados revelaram maior concentração sérica de IL-6 em CE em comparação aos outros grupos. Além disso, observou-se associação positiva significativa entre citocinas Th1 (IFN-gama) e Th2 (IL-4) em AT. Os resultados mostram que a proporção de linfócitos T CD3+ e T CD4+ é importante no processo de cura das lesões...

ABSTRACT

Leishmaniasis is a serious health problem in the world and the cutaneous form is found in all regions of Brazil, being endemic in the state of Pernambuco. Leishmania infections lead to an activation of the host immune response, mainly the cellular immune response. This respons e is characterized by expansion of various cell types, especially T lymphocytes, with production of different cytokine profiles. This study aimed to characterize immunophenotypically patients with active cutaneous leishmaniasis regarding the production of the cytokines IL-17, IL-21, IL-22, IL-23, IFN-γ, TNF-α, IL-10 and IL-4. It also verified the serum production of IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ and IL-17 by patients with active lesions (AC) and after Chemotherapy (PT), and patients with spontaneously healing lEsions (SH). This project sought the association between the cytokine production in AC, specially relating the immune response by the Th1, Th2 and Th17 subsets. It was observed higher proportion of CD3+ and CD4+ T lymphocytes, higher production of IL-17 and IL-23 by CD4+ T lymphocytes and of IL-4 by CD4+ and CD8+ T lymphocytes in AC, when compared to controls, and also higher production of IL-10 by CD8+ T lymphocytes in AC. The results showed a higher IL-6 serum concentration inSH in comparison to the other groups. Furthermore, it was observed a positive association between Th1 (IFN-γ) and Th2 (IL-4) cytokines in AC. Thus, the results observed demonstrate that CD3+ and CD4+ T lymphocytes proportion is important in the lesion healing process. The predominance of Th2 cytokines in the active disease suggestsan initial temporary immunologic deregulation.