Tratamento crônico com L-Dopa e MK-801: efeitos comportamentais e neuroquímicos em um modelo experimental de parkinsonismo / Chronic treatment with L-Dopa and MK-801: behavioral and neurochemical effects in animal model of parkinsonism

RESUMO

O presente estudo investigou o efeito dos tratamentos crônicos com L-DOPA e MK-801 no desenvolvimento do processo de supersensibilidade dopaminérgica, utilizando um modelo de hemiparkinsonismo. Rotaçoes contralaterais à lesao foram utilizadas como medida comportamental do processo de supersensibilidade. Ratos lesados unilateralmente com 6-OHDA na substância negra foram tratados sistemicamente com L-DOPA/carbidopa e MK-801 durante 13 dias consecutivos, seguidos por um período de retirada de droga de 10 dias. Após esse período, os animais foram testados com salina e no dia seguinte testados com L-DOPA. Resultados mostraram que o tratamento com L-DOPA e o pré-tratamento com MK-801 nao impediram o aparecimento do processo de supersensibilidade, mas retardaram o início do mesmo. Entretanto, uma vez iniciado, o processo se tornou mais acentuado, visto que, após um período de retirada, a administraçao de L-DOPA produziu rotaçoes contralaterais equivalentes àquelas do 13§ dia. O grupo pré-tratado com MK-801, entretanto, apresentou um número de rotaçoes contralaterais semelhante ao apresentado pelo grupo salina. Ensaios bioquímicos utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC-EC) indicaram que o tratamento com L-DOPA nao produziu mudanças nos níveis dopaminérgicos estriatais. Entretanto, as razoes dopaminérgicas DOPAC/DA e HVA/DA dos grupos tratados com L-DOPA se encontravam aumentadas. Houve aumento nos níveis dopaminérgicos corticais. Em conclusao, o presente trabalho sugere que a administraçao crônica de L-DOPA nao é suficiente para impedir o desenvolvimento do processo de supersensibilidade, porém retarda o aparecimento deste. O pré-tratamento com MK-801, além de retardo, produz também a atenuaçao do processo.