Neurogenese hipocampal durante o desenvolvimento: estudo no modelo experimental de epilepsia induzido por pilocarpina / Hipocampal neurogenesis during rat development: study on the policarpine model of temporal lobe epilepsy

RESUMO

Introduçao: O modelo de epilepsia induzido pela injeçao sistémica de pilocarpina foi utilizado para estudarmos os processos neurogênese e brotamento de fibras musgosas hipocampais em animais em desenvolvimento. Objetivos: Investigar a correlaçao entre neurogênese e brotamento supragranular. Determinar se a intensidade do quadro convulsivo, em animais em desenvolvimento, leva a modificaçoes da neurogênese hipocampal. Material e Métodos: SE foi induzido através da pilocarpina (180 - 380 mg/kg). Os grupos (n=8-9) compostos por animais controles e experimentais foram I- um episódio de SE em P9, II- três episódios consecutivos de SE (P7, P8 e P9), III- um episódio de SE em P17, e IV- um episódio de SE em P21. Para imunohistoquímica 5-6 animais de cada grupo receberam, 24 h após SE (i.p.), 4 doses do marcador de proliferaçao celular Bromodeoxyuridina (BrdU, 50 mg/kg), e foram sacrificados 24 horas após a última injeçao de BrdU. As células imunopositivas foram detectadas com o anticorpo antiBrdU (DAKO, 150) e quantificadas. Entre 2 a 3 animais de cada grupo foram filmados durante a vida adulta e ao chegarem em P120 foram perfundidos e os encéfalos foram estudados usando a técnica de coloraçao Timm para a visualizaçao de fibras musgosas. Resultados: Nao observamos modificaçao da proliferaçao celular hipocampal após 1 ou 3 SE de longa duraçao. Entretanto houve aumento da proliferaçao celular no giro dentado hipocampal em animais que sao submetidos ao SE em P17 (p=0,007) e P21 ,p=0,006), quando comparados aos respectivos controles. Além disso, vimos a presença de brotamento supragranular de fibras musgosas no giro dentado somente em animais que tiveram SE de longa duraçao em P21 os quais foram os únicos a apresentar crises convulsivas espontâneas durante a via adulta ou seja, este grupo apresentou as crises comportamentais que caracterizam a fase crônica do modelo da pilocarpina. Conclusoes: O aumento da proliferaçao celular parece estar dissociado do brotamento supragranular de fibras musgosas hipocampais. Acreditamos que o encéfalo do rato m desenvolvimento responde de maneira diferenciada, dependendo da intensidade e natureza do estímulo e fundamentalmente dependendo da idade durante a qual o estímulo está sendo desencadeado