Founder effect for the highly prevalent R337H mutation of tumor suppressor p53 in Brazilian patients with adrenocortical tumors

RESUMO

A incidência dos tumores adrenocorticais em crianças das regiões sul e sudeste do Brasil é maior que em outras partes do mundo. Este fato tem sido atribuído a identificação com alta frequência (78-97%) da mutação R337H no p53 em crianças brasileiras com tumores adrenocorticais. Considerando a elevada freqüência desta mutação germinativa na população brasileira, é provável que a mutação R337H tenha uma origem comum. Neste estudo, analisamos 2 marcadores polimórficos intragênicos (VNTRp53 e p53CA) em 22 pacientes (16 crianças e 6 adultos) com tumores adrenocorticais portadores da mutação germinativa R337H e em 60 indivíduos normais, através do programa GeneScan de análise de fragmentos. Seis e 16 alelos dos marcadores polimórficos VNTRp53 e p53CA foram respectivamente identificados. Dois alelos, ambos com 122 bp, foram identificados em 56,8% (VNTRp53) e 54,5% (p53CA) dos 44 alelos dos pacientes com tumores adrenocorticais. Em contraste, estes mesmos marcadores foram encontrados respectivamente em 18,3% e 14,2% dos 120 alelos dos indivíduos normais (p< 0,01, teste do chi-quadrado). Identificamos também, um haplótipo idêntico para o locus p53 em 95% dos pacientes com tumores adrenocorticais com a mutação R337H. Em conclusão, demonstramos uma forte evidência de co-segregação entre dois marcadores polimórficos intragênicos do p53 e a mutação germinativa R337H, indicando que esta mutação teve origem num ancestral comum na maioria dos pacientes brasileiros com tumores adrenocorticais.