Technological development of 40mg furosemide tablets: equivalence and bioavaibility study in dogs

ABSTRACT

Furosemide (40mg) was administered to 20 street dogs, 10 males and 10 females, in two different pharmaceutical forms (1) compressed furosemide 40mg formulated at the Federal University of Pernambuco (UFPE-tablet), and (2) a commercial formulation with equal bioequivalence produced by the Laboratory for Pharmaceutical Technology of Pernambuco State (LAFEPE), the LAFEPE-furosemide. The study aimed to evaluate the kinetics of dissolution of the UFPE-tablet in order to analyze the behavior of bioavailability of the best formulation for veterinary use. The plasmatic concentrations of furosemide for the determination of parameters of pharmacological kinetics were analyzed by high-performance liquid chromatographic method (HPLC). The in vitro study accomplished through physiochemical analyses demonstrated that the formulas of the furosemide tablets attained the pharmaceutical requirements in agreement with USP 23 and the Brazilian Pharmacopoeia. The evaluation accomplished in dogs with UFPE-tablets given in only dose demonstrated uniformity in blood levels indicating stability in maintenance of the pharmaceutical formulation and efficiency in absorption of the active compound. These values are not significantly different in relation to the 5 percent confidence limit. Regarding maximum concentration (Tmax) time and global bioavaibility assessed by AUC means, there were no considerable differences as well. UFPE-furosemide displayed 743.492µg/mL.h as AUC average value whereas LAFEPE-furosemide had an average of 537.284µg/mL.h.

RESUMO

Furosemida (40mg) foi administrada a 20 cães de rua (cães SRD), 10 machos e 10 fêmeas, em duas formas farmacêuicas distintas (1) furosemida comprimido 40mg formulada na Universidade Federal de Pernambuco (UFPE-comprimido) e (2) uma formulação comercial bioequivalente produzida pelo Laboratório de Tecnologia Farmacêutica do Estado de Pernambuco (LAFEPE-furosemida). O estudo objetivou avaliar a cinética de dissolução do UFPE-comprimido para analisar o comportamento da liodisponibilidade dos comprimidos buscando a melhor formulação para uso veterinário. As concentrações plasmáticas de furosemida para determinação de parâmetros farmacocinéticos, foram analisadas por cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC). O estudo in vitro realizado através de análises físico-químicas demonstrou que as fórmulas dos comprimidos de furosemida preencheram os requisitos farmacêuticos de acordo com USP 23 e a Farmacopéia Brasileira. Avaliações realizadas em cães da formulação UFPE-comprimidos administrados em dose única, demonstrou uma uniformidade nos níveis sangüíneos indicando estabilidade na manutenção da forma farmacêutica e eficiência na absorção do princípio ativo. Estes valores não são significativamente diferentes em relação ao limite de confiança de 5 por cento. Em relação a concentração de máximo (Tmax) e ao tempo de biodisponibilidade global avaliados por meios de AUC, não houve nenhuma diferença considerável. O comprimido UFPE-furosemide exibiu AUC de 743.492µg/mL.h e o LAFEPE-furosemide teve uma média de 537.284µg/mL.h.