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TNF/TNFR1 signaling up-regulates CCR5 expression by CD8+ T lymphocytes and promotes heart tissue damage during Trypanosoma cruzi infection: beneficial effects of TNF-á blockade
Kroll-Palhares, Karina; Silvério, Jaline Coutinho; Silva, Andrea Alice da; Michailowsky, Vladimir; Marino, Ana Paula; Silva, Neide Maria; Carvalho, Cristiano Marcelo Espinola; Pinto, Luzia Maria de Oliveira; Gazzinelli, Ricardo Tostes; Lannes-Vieira, Joseli.
Afiliação
  • Kroll-Palhares, Karina; Fiocruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Auto-imunidade e Imuno-regulação. Rio de Janeiro. BR
  • Silvério, Jaline Coutinho; Fiocruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Auto-imunidade e Imuno-regulação. Rio de Janeiro. BR
  • Silva, Andrea Alice da; Universidade Federal Fluminense. Departamento de Patologia. Laboratório de Imunologia. Niterói. BR
  • Michailowsky, Vladimir; Fiocruz. Instituto Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte. BR
  • Marino, Ana Paula; Fiocruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Auto-imunidade e Imuno-regulação. Rio de Janeiro. BR
  • Silva, Neide Maria; Universidade de Uberlândia. Instituto de Ciências Biomédica. Departamento de Morfologia. Uberlândia. BR
  • Carvalho, Cristiano Marcelo Espinola; Fiocruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Auto-imunidade e Imuno-regulação. Rio de Janeiro. BR
  • Pinto, Luzia Maria de Oliveira; Fiocruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Auto-imunidade e Imuno-regulação. Rio de Janeiro. BR
  • Gazzinelli, Ricardo Tostes; Fiocruz. Instituto Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte. BR
  • Lannes-Vieira, Joseli; Fiocruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Auto-imunidade e Imuno-regulação. Rio de Janeiro. BR
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 103(4): 375-385, June 2008. ilus, graf, tab
Article em En | LILACS | ID: lil-486867
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT
In Chagas disease, understanding how the immune response controls parasite growth but also leads to heart damage may provide insight into the design of new therapeutic strategies. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-á) is important for resistance to acute Trypanosoma cruzi infection; however, in patients suffering from chronic T. cruzi infection, plasma TNF-á levels correlate with cardiomyopathy. Recent data suggest that CD8-enriched chagasic myocarditis formation involves CCR1/CCR5-mediated cell migration. Herein, the contribution of TNF-á, especially signaling through the receptor TNFR1/p55, to the pathophysiology of T. cruzi infection was evaluated with a focus on the development of myocarditis and heart dysfunction. Colombian strain-infected C57BL/6 mice had increased frequencies of TNFR1/p55+ and TNF-á+ splenocytes. Although TNFR1-/- mice exhibited reduced myocarditis in the absence of parasite burden, they succumbed to acute infection. Similar to C57BL/6 mice, Benznidazole-treated TNFR1-/- mice survived acute infection. In TNFR1-/- mice, reduced CD8-enriched myocarditis was associated with defective activation of CD44+CD62Llow/- and CCR5+ CD8+ lymphocytes. Also, anti-TNF-á treatment reduced the frequency of CD8+CCR5+ circulating cells and myocarditis, though parasite load was unaltered in infected C3H/HeJ mice. TNFR1-/- and anti-TNF-á-treated infected mice showed regular expression of connexin-43 and reduced fibronectin deposition, respectively. Furthermore, anti-TNF-á treatment resulted in lower levels of CK-MB, a cardiomyocyte lesion marker. Our results suggest that TNF/TNFR1 signaling promotes CD8-enriched myocarditis formation and heart tissue damage, implicating the TNF/TNFR1 signaling pathway as a potential therapeutic target for control of T. cruzi-elicited cardiomyopathy.
Assuntos
Palavras-chave
Texto completo: 1 Índice: LILACS Assunto principal: Cardiomiopatia Chagásica / Fator de Necrose Tumoral alfa / Receptores Tipo I de Fatores de Necrose Tumoral / Anti-Inflamatórios / Anticorpos Monoclonais Limite: Animals Idioma: En Revista: Mem. Inst. Oswaldo Cruz Assunto da revista: MEDICINA TROPICAL / PARASITOLOGIA Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Article / Project document
Texto completo: 1 Índice: LILACS Assunto principal: Cardiomiopatia Chagásica / Fator de Necrose Tumoral alfa / Receptores Tipo I de Fatores de Necrose Tumoral / Anti-Inflamatórios / Anticorpos Monoclonais Limite: Animals Idioma: En Revista: Mem. Inst. Oswaldo Cruz Assunto da revista: MEDICINA TROPICAL / PARASITOLOGIA Ano de publicação: 2008 Tipo de documento: Article / Project document