Um possível mecanismo de ação para o efeito anticonvulsivante do p-cimeno / A plausible mechanism of action for the anticonvulsant effect of p-cymene
Rev. ciênc. farm. básica apl
; 35(1)mar. 2014.
Article
em Pt
| LILACS
| ID: lil-718817
Biblioteca responsável:
BR33.1
RESUMO
O presente estudo teve como objetivo investigar o efeito anticonvulsivante do p-cimeno (CIM), bem como verificar a concentração das monoaminas (dopamina(DA), noradrenalina (NA), serotonina (5-HT), e seus metabólitos (ácido dihidroxifenilacético (DOPAC), ácidohomovanílico (HVA) e ácido 5-hidroxi-indol-acético (5-HIAA)) no hipocampo de camundongos tratados com cloridrato de pilocarpina 400 mg/kg (P400; i.p.) e nos grupos tratados com a associação de CIM (50, 100 ou150 mg/kg) e P400. Nesse estudo foi avaliada a latência para a primeira crise epiléptica e a taxa de mortalidade. Os resultados revelaram que o CIM produziu um aumento na latência para primeira crise epilética, bem como promoveu uma proteção significativa contra a mortalidade induzida pelo processo convulsivo. O monoterpeno nas doses testadas também foi capaz de produzir um aumento da latência para instalação do estado de mal epilético induzido por pilocarpina. Além disso, durante os estudos para identificar o mecanismo de ação nenhum dos efeitos do p-cimeno nesse modelo foram bloqueados pelo pré-tratamento com atropina. Complementando os estudos para identificar o provável mecanismo de ação do p-cimeno, foi verificado que os efeitos desse monorterpeno foram revertidos pelo flumazenil, um antagonista do sistema GABAérgico, sugerindo que esse monoterpeno pode atuar por meio desse sistema. Também, em nossos resultados também foi visto uma diminuição dos níveis de DA e um aumento do conteúdo de seus metabólitos (DOPAC e HVA) durante as crises epilépticas. Por outro lado foi detectado um aumento na concentração de NA e 5-HT, e uma diminuição no metabólito da 5-HT (5-HIAA) durante as crises epilépticas. Dessa forma, o CIM na presença do estímulo convulsivo, reverte os efeitos produzidos nos níveis das monoaminas e seus metabólitos observados durante as crises epilépticas, sugerindo que este monoterpeno produz efeito anticonvulsivante por meio da modulação direta do sistema GABAérgico e indiretamente por...
ABSTRACT
The aim of this study was to investigate the anticonvulsant effect of p-cymene (CYM) and to determine the concentrations of monoamines (dopamine (DA), noradrenaline (NA) and serotonin (5-HT)), and their metabolites (dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), homovanillic acid (HVA) and 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA)) in the hippocampus of mice treated with pilocarpine hydrochloride 400 mg/kg (P400; i.p.) and in groups treated with a combination of CYM (50,100 or 150 mg/kg) and P400. We assessed the latency to the first epileptic seizure and the mortality rate. Results showed that CYM produced an increase in latency to the first seizure, as well as providing significant protection against mortality induced by seizures. Higher doses of the monoterpene were also able to prolong the latency to the onset of status epilepticus induced by pilocarpine. Moreover, in an experiment to throw light on the mechanism of action of p-cymene, none of its effects was blocked by pretreatment with atropine. In further studies to identify the probable mechanism of CYM, it was observed that the effectsof this monoterpene were reversed by flumazenil, anantagonist of the GABAergic system, suggesting that it may act through this cerebral system. Furthermore, our results also showed a fall in DA levels and an increase in the contents of its metabolites (DOPAC and HVA) during seizures. On the other hand, increases in NA and 5-HT concentrations and a decrease in that of the 5-HTmetabolite (5-HIAA) were detected during seizures. Thus, CYM, in the presence of a convulsant stimulus, reverses the effects on levels of monoamines and their metabolites observed during seizure activity, suggesting that this monoterpene produces its anticonvulsant effect by modulating the GABAergic system directly and/or indirectly, through changes in monoamine (DA, NA and 5-HT) contents opposite to those observed during the convulsive process in the hippocampal region. However,further studies are necessary to...
Palavras-chave
Texto completo:
1
Índice:
LILACS
Assunto principal:
Monoterpenos
/
Anticonvulsivantes
Limite:
Animals
Idioma:
Pt
Revista:
Rev. ciênc. farm. básica apl
Assunto da revista:
FARMACOLOGIA
Ano de publicação:
2014
Tipo de documento:
Article