Ultrastructure of fetal mice hepatocytes exposed in utero to diazepam / Ultraestructura de hepatocitos fetales de ratón expuestos in utero a diazepam

ABSTRACT

Previous research has shown that fetal mice hepatic cells from females treated with diazepam (Valium) during pregnancy depict cytoplasmic and nuclear modifications when observed with photonic microscope. The purpose of this work is to investigate if diazepam administered subcutaneously (SC) to pregnant mice females induces ultraestructural alterations in the cytoplasmic organelles and nucleus to fetal hepatocytes. Transmission electron microscopy observations of fetal hepatocytes from pregnant females treated with a single daily dose of diazepam 2.7 mg/kg/bw/SC administered from 6th to 15th days of gestation revealed that they frequently presented disorganized and dilated rough endoplasmic reticulum cisterns, membranous elements, abundant Golgi complex and glycogen granules, around large vacuoles. The voluminous nucleus shows atypical distribution of chromatin. These alterations could modify the hepatocyte's physiology and probably persist after birth.

RESUMEN

Estudios previos muestran que las células hepáticas de fetos de ratón, de hembras tratadas con diazepam (Valium) durante la gestación, presentan modificaciones citoplásmicas y nucleares que se pueden observar con el microscopio fotónico, por lo que el propósito de este trabajo es determinar si el diazepam administrado por vía subcutánea (SC) a hembras gestantes de ratón, induce alteraciones ultraestructurales de los organelos citoplásmicos y del núcleo de los hepatocitos fetales. En los fetos de ratón del grupo experimental de hembras gestantes, tratadas con dosis únicas diarias de 2,7 mg/kg de peso corporal administradas por vía SC del 6° al 15° día de la gestación, se observó con el microscopio electrónico de transmisión que los hepatocitos fetales presentaban con frecuencia retículo endoplásmico rugoso desorganizado, con cisternas dilatadas; había elementos membranosos y complejo de Golgi abundante, al igual que gránulos de glucógeno que rodeaban a grandes vacuolas. Los núcleos eran voluminosos, con la cromatina distribuida atípicamente. Estas alteraciones podrían modificar la fisiología de los hepatocitos y probablemente persistan después del nacimiento.