Atypical haemolytic uraemic syndrome. Two cases / Síndrome hemolítico-urêmica atípica. Relato de dois casos

ABSTRACT

Haemolytic uraemic syndrome is a disfunction known as thrombotic microangiopathy. When it is not caused by Shiga toxin, produced by Escherichia coli, the disease is called atypical, which is classified in primary and secondary. This paper aims to study two case reports diagnosed as atypical haemolytic uraemic syndrome secondary to calcineurin inhibitors. Both are patients that had undergone kidney transplantation, but lost their graft due to atypical haemolytic uraemic syndrome. Their presentations were pancytopenia for one and anaemia of difficult management for the other, the first one was taking the medication called tacrolimus and the second one was taking cyclosporine. Nephrotoxicity related to the usage of calcineurin inhibitors was already known since it was introduced in the medical practice, however its efficacy in the control of graft rejection may exceed the problems regarding side effects. Nevertheless, it was observed that in long terms, the morbidity related to these side effects are indeed relevant. Therefore, new medicines and therapeutic schemes capable of lowering exposure to calcineurin inhibitors are being studied. There are two options of treatment established to atypical haemolytic uraemic syndrome and both of them were used in the case reports presented in this paper plasmapheresis or plasma infusion and eculizumab, an antibody that blocks the complement system pro inflammation, pro thrombotic and lytic functions. There is great discussion regarding which one of these treatments are the most suitable for atypical haemolytic uraemic syndrome. However, the choice of the therapy depends of each patient, individually, as was seen in the cases presented in this article.

RESUMO

A síndrome hemolítico-urêmica (SHU) é uma disfunção caracterizada por microangiopatia trombótica (MTA). Quando sua causa não é devido à toxina Shiga, produzida por Escherichia coli, ela é dita atípica, que se classifica em primária e secundária. Este artigo visou relatar dois casos clínicos de síndrome hemolítico-urêmica atípica secundária ao uso de inibidores da calcineurina, para os quais foram feitos os seguintes diagnósticos diferenciais púrpura trombocitopênica trombótica, síndrome hemolítico-urêmica atípica primária, anemia hemolítica autoimune e hemoglobinúria paroxística noturna. Ambos os casos eram pacientes transplantados renais que sofreram perda do enxerto devido à síndrome hemolítico-urêmica atípica; um estava em uso de tacrolimo, enquanto a outra paciente estava em uso de ciclosporina. A nefrotoxicidade relacionada com o uso de inibidores da calcineurina já era conhecida desde sua introdução na prática clínica, entretanto sua eficácia no controle da rejeição do enxerto superava as preocupações em relação às reações adversas. Porém observou-se que, a longo prazo, a morbidade relacionada a essas reações é significativa e, hoje, os estudos buscam novos medicamentos e esquemas terapêuticos capazes de diminuir a exposição aos inibidores da calcineurina. O tratamento estabelecido para síndrome hemolítico-urêmica atípica era de plasmaferese e/ou infusão de plasma, mas, em 2011, foi aprovado o uso de eculizumabe, um anticorpo que bloqueia as funções pró-inflamatórias, pró-trombóticas e líticas do complemento. O uso de eculizumabe para tratamento dessa enfermidade é ainda recente, mas já demonstra benefícios em relação ao tratamento de plasmaferese e infusão de plasma.