Vitamina K epóxido reductada (VKORC1): polimorfismos y sensibilidad a los dicumarínicos / Vitamin K epoxide reductase (VKORC1): polimorphisms and sensitivity to coumarin

RESUMEN

Introducción: Los antagonistas de la vitamina K, tienen como blanco el complejo vitamina K epóxido reductasa. Hay polimorfismos (SNPs) en el gen de la subunidad 1 (VKORC1), como 1173 C>T (rs9934438) (intrón 1) y -1639 G>A (rs9923231) (región 3'UTR), asociados con diferente sensibilidad a los dicumarínicos. Objetivo: confirmar la relación entre estos SNPs y la dosis media requerida para una correcta anticoagulación. Material y Método: Estudiamos 102 pacientes (15-87 años) bajo tratamiento anticoagulante oral crónico, principalmente acenocumarol. La genotipificación fue realizada usando RFLPs (amplificación del ADN por PCR, seguida por digestión con Msp I para -1639 G>A y Sty I para 1173 C>T); analizándose luego la dosis media en los portadores de los diferentes SNPs. La frecuencia alélica obtenida para 1173 C>T fue similar a la calculada para -1639 G>A, observándose que 1179 C>T y -1639 G>A se hallan en desequilibrio de unión. La dosis media fue más alta en los pacientes portadores hemocigotos del alelo 1173 CC o -1639 GG que en los no portadores. La dosis media fue menor en individuos mayores de 70 años, independientemente de su genotipo. Reultados Estos confirman la relación entre los SNPs analizados y la dosis de dicumarínicos.

ABSTRACT

Vitamin K epoxide reductase complex is the target of Vitamin K antagonists. Polymorphism (SNPs) in the gene of subunit 1 (VKORC1), 1173 C>T (rs9934438) (intrón 1) y -1639 G>A (rs9923231) (3'UTR), are associated with different sensitivity to oral anticoagulants. Objectives: our aim was to comfirm the relationship between these SNPs and the mean dose required for anticoagulation. Material and methods: One hundred and two patients (15-87 years) on chronic oral anticoagulant therapy, mainly acenocoumarol, were tested. Genotyping was performed using RFLPs (DNA's PCR amplification, followed by digestion with Msp I to Sty I to 1173 C>T). The mean dose of anticoagulantin carriers of different SNPs was calculated. A similar allelic frequency was obtained for 1173 C>T and -1639 G>A with linkage desequilibrium between them. The mean dose was higher in patients homozygous for 1173 CC or -1639 GG alleles than in non carriers. In those individuals over the age of 70, regardless of genotype, a lower mean dose was observed. Results: The results confirm the relationship between SNPs and oral anticoagulants.