Ansiolíticos e serotonina / Anxiolitic agents and serotonin

RESUMO

Evidências obtidas com um modelo experimental de ansiedade - o teste de conflito ou puniçäo em animais de laboratório - indicam que a serotonina (5-HT) cerebral desempenha um papel ansiogênico. A açäo dos ansiolíticos benzodiazepínicos seria mediada pela diminuiçäo da liberaçäo de 5-HT em sistemas serotonérgicos mesolímbicos. Por outro lado, resultados obtidos com estimulaçäo elétrica do sistema aversivo periventricular do rato sugerem que a 5-HT exerce uma funçäo antiaversiva. Como os ansiolíticos também causam efeitos antiaversivos quando administrados sistematicamente ou microinjetados diretamente em áreas periventriculares, tal efeito näo pode, portanto, ser mediado por uma diminuiçäo na liberaçäo de 5-HT. Admitindo-se que a ativaçäo do sistema cerebral aversivo esteja envolvida na ansiedade, a 5-HT cerebral funcionaria como ansiolítico endógeno. Pesquisas clínicas realizadas nos últimos anos com antagonistas da 5-HT também säo contraditórias, visto que um estudo com a metergolina em voluntários normais mostrou efeito ansiogênico, enquanto estudos com a piremperona e a ritanserina, dois antagonistas seletivos dos receptores do tipo 5-HT2, mostraram efeito ansiolítico em pacientes ansiosos, comparável ao dos benzodiazepínicos. Por outro lado, antidepressivos que inibem a recaptaçäo neuronal de 5-HT e que poderiam aumentar a atividade de 5-HT quando administrados cronicamente estäo sendo usados com sucesso para tratar ataques de pânico. Além disso, taxas reduzidas do metabólito da 5-HT, 5-HIAA, no líquor de pacientes têm sido associadas à ansiedade. Assim, embora existam evidências implicando a 5-HT na ansiedade, seu papel continua desconhecido. O surgimento recente do agente ânsio-seletivo buspirona, que atua primariamente em mecanismos serotonérgicos, além de dopaminérgicos, pode representar um avanço terapêutico em relaçäo aos benzodiazepínicos