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Pyridostigmine reduces mortality of patients with severe SARS-CoV-2 infection: A phase 2/3 randomized controlled trial.
Fragoso-Saavedra, Sergio; Núñez, Isaac; Audelo-Cruz, Belem M; Arias-Martínez, Sarahi; Manzur-Sandoval, Daniel; Quintero-Villegas, Alejandro; Benjamín García-González, H; Carbajal-Morelos, Sergio L; PoncedeLeón-Rosales, Sergio; Gotés-Palazuelos, José; Maza-Larrea, José A; Rosales-de la Rosa, J Javier; Diaz-Rivera, Dafne; Luna-García, Edgar; Piten-Isidro, Elvira; Del Río-Estrada, Perla M; Fragoso-Saavedra, Mario; Caro-Vega, Yanink; Batina, Isabella; Islas-Weinstein, León; Iruegas-Nunez, David A; Calva, Juan J; Belaunzarán-Zamudio, Pablo F; Sierra-Madero, Juan; Crispín, José C; Valdés-Ferrer, Sergio Iván.
  • Fragoso-Saavedra S; Plan de Estudios Combinados en Medicina (MD/PhD Program), Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City, Mexico.
  • Núñez I; Programa de Residencia en Medicina Interna, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Audelo-Cruz BM; Departamento de Neurología y Psiquiatría, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Arias-Martínez S; Programa de Residencia en Medicina Interna, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Manzur-Sandoval D; Escuela Superior de Medicina, Instituto Politécnico Nacional, Mexico City, BM, Mexico.
  • Quintero-Villegas A; Departamento de Neurología y Psiquiatría, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Benjamín García-González H; Departamento de Neurología y Psiquiatría, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Carbajal-Morelos SL; Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez (INCICh), Mexico City, Mexico.
  • PoncedeLeón-Rosales S; Programa de Residencia en Medicina Interna, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Gotés-Palazuelos J; Programa de Residencia en Medicina Interna, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Maza-Larrea JA; Programa de Residencia en Medicina Interna, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Rosales-de la Rosa JJ; Departamento de Educación Médica, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ), Mexico City, Mexico.
  • Diaz-Rivera D; Plan de Estudios Combinados en Medicina (MD/PhD Program), Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City, Mexico.
  • Luna-García E; División de Medicina, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Piten-Isidro E; Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez (INCICh), Mexico City, Mexico.
  • Del Río-Estrada PM; Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Coahuila, Torreón, Mexico.
  • Fragoso-Saavedra M; Plan de Estudios Combinados en Medicina (MD/PhD Program), Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico City, Mexico.
  • Caro-Vega Y; Departamento de Investigación en Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Mexico City, Mexico.
  • Batina I; Departamento de Investigación en Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Mexico City, Mexico.
  • Islas-Weinstein L; Departamento de Investigación en Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Mexico City, Mexico.
  • Iruegas-Nunez DA; Departamento de Investigación en Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, Mexico City, Mexico.
  • Calva JJ; Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional, Departamento de Infectómica y Patogénesis Molecular, Mexico City, Mexico.
  • Belaunzarán-Zamudio PF; Departamento de Infectología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Sierra-Madero J; Departamento de Neurología y Psiquiatría, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Crispín JC; Departamento de Patología Experimental, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
  • Valdés-Ferrer SI; Departamento de Neurología y Psiquiatría, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, Mexico City, Mexico.
Mol Med ; 28(1): 131, 2022 11 08.
Article in English | MEDLINE | ID: covidwho-2108708
ABSTRACT

BACKGROUND:

Respiratory failure in severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) is associated with a severe inflammatory response. Acetylcholine (ACh) reduces systemic inflammation in experimental bacterial and viral infections. Pyridostigmine increases the half-life of endogenous ACh, potentially reducing systemic inflammation. We aimed to determine if pyridostigmine decreases a composite outcome of invasive mechanical ventilation (IMV) and death in adult patients with severe COVID-19.

METHODS:

We performed a double-blinded, placebo-controlled, phase 2/3 randomized controlled trial of oral pyridostigmine (60 mg/day) or placebo as add-on therapy in adult patients admitted due to confirmed severe COVID-19 not requiring IMV at enrollment. The primary outcome was a composite of IMV or death by day 28. Secondary outcomes included reduction of inflammatory markers and circulating cytokines, and 90-day mortality. Adverse events (AEs) related to study treatment were documented and described.

RESULTS:

We recruited 188 participants (94 per group); 112 (59.6%) were men; the median (IQR) age was 52 (44-64) years. The study was terminated early due to a significant reduction in the primary outcome in the treatment arm and increased difficulty with recruitment. The primary outcome occurred in 22 (23.4%) participants in the placebo group vs. 11 (11.7%) in the pyridostigmine group (hazard ratio, 0.47, 95% confidence interval 0.24-0.9; P = 0.03). This effect was driven by a reduction in mortality (19 vs. 8 deaths, respectively).

CONCLUSION:

Our data indicate that adding pyridostigmine to standard care reduces mortality among patients hospitalized for severe COVID-19.
Subject(s)
Keywords

Full text: Available Collection: International databases Database: MEDLINE Main subject: COVID-19 Drug Treatment Type of study: Experimental Studies / Prognostic study / Randomized controlled trials Limits: Adult / Female / Humans / Male / Middle aged Language: English Journal: Mol Med Journal subject: Molecular Biology Year: 2022 Document Type: Article Affiliation country: S10020-022-00553-x

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