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Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by circular mRNA producing VFLIP-X spike in mice (preprint)
biorxiv; 2022.
Preprint
em Inglês
| bioRxiv | ID: ppzbmed-10.1101.2022.03.17.484759
ABSTRACT
Next-generation COVID-19 vaccines are critical due to the ongoing evolution of SARS-CoV-2 virus. The mRNA vaccines mRNA-1273 and BNT162b2 were developed using linear transcripts encoding the prefusion-stabilized trimers (S-2P) of the wildtype spike, which have shown a reduced neutralizing activity against the variants of concern B.1.617.2 and B.1.1.529. Recently, a new version of spike trimers namely VFLIP has been suggested to possess native-like glycosylation, as opposed to S-2P. Here, we report that the spike protein VFLIP-X, containing six rationally substituted amino acids (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y and D614G), offers a promising candidate for a next-generation SARS-CoV-2 vaccine. Mice immunized by a circular mRNA (circRNA) vaccine prototype producing VFLIP-X elicited neutralizing antibodies for up to 7 weeks post-boost against SARS-CoV-2 variants of concern (VOCs) and variants of interest (VOIs). In addition, a balance in TH1 and TH2 responses was achieved by the immunization with VFLIP-X. Our results indicate that the VFLIP-X delivered by circRNA confers humoral and cellular immune responses, as well as neutralizing activity against broad SARS-CoV-2 variants.
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Assunto principal:
COVID-19
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2022
Tipo de documento:
Preprint
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