Este artigo é um Preprint
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Discovery of orally active SARS-CoV-2 papain-like protease (PLpro) inhibitors (preprint)
biorxiv; 2024.
Preprint
em Inglês
| bioRxiv | ID: ppzbmed-10.1101.2024.01.26.577395
ABSTRACT
Vaccines and first-generation antiviral therapeutics have provided important protection against coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). However, there remains a need for additional therapeutic options that provide enhanced efficacy and protection against potential viral resistance. The SARS-CoV-2 papain-like protease (PLpro) is one of two essential cysteine proteases involved in viral replication. While inhibitors of the SARS-CoV-2 main protease (Mpro) have demonstrated clinical efficacy, known PLpro inhibitors have to date lacked the inhibitory potency and requisite pharmacokinetics to demonstrate that targeting PLpro translates to in vivo efficacy in a preclinical setting. Herein, we report the machine learning-driven discovery of potent, selective, and orally available SARS-CoV-2 PLpro inhibitors, with lead compound PF-07957472 (4) providing robust efficacy in a mouse-adapted model of COVID-19 infection.
Texto completo:
Disponível
Coleções:
Preprints
Base de dados:
bioRxiv
Assunto principal:
Infecções por Coronavirus
/
COVID-19
Idioma:
Inglês
Ano de publicação:
2024
Tipo de documento:
Preprint
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