RESUMEN
Previous studies demonstrated that live Mycobacterium leprae (M. leprae) infection promoted macrophage differentiation toward the M2 type, with elevated interleukin (IL)-10 production. The underlying mechanism is not entirely clear. In this study, we treated macrophages with primary M. leprae strains isolated from both lepromatous leprosy (L-lep) and tuberculoid leprosy (T-lep) patients. We found that infection by live M. leprae, regardless of the primary strain, resulted in M2 skewing in the infected macrophage. This skewing was associated with downregulated IRGM expression, a core organizer protein in the autophagy assembly and reduced autophagosome formation, and with lower annexin V staining and lower caspase 3 and caspase 9 activity. Moreover, live M. leprae-infected macrophages prevented efficient phagocytosis by uninfected bystander macrophages. As a result, the phagocytes secreted less pro-inflammatory cytokines, and preferentially primed anti-inflammatory T cell responses. Together, these results suggested that live M. leprae could employ a strain-independent mechanism to suppress inflammation, possibly involving the inhibition of autophagy and apoptosis in the infected macrophages.
RESUMEN
Los autores han empleado la difeniltiourea (SU 1906) en enfermos de Hansen, 17 lepromatosos, 17 tuberculoides y 4 dimorfos. Clínicamente, no obstante el breve período de tratamiento (tres meses), se observó enlos casos tuberculoides (17) muy buena mejoría en cuanto, buena en seis, moderada en seis y ninguna en uno. En los lepromatosos se apreció alisamiento y pérdida de turgencia de las lesiones de piel. La dosis usadas fueron de 3 gr. en adultos y 1´5 en niños por via oral. Bacteriológicamente, la positividad media en los lepromatosos era de 2,10, descendiendo a 1,47 después del tratamiento. Se estudió también el efecto del SU 1906 sobre la función renal, observandose que los enfermos con disfunción renal anterior al tratamiento, toleraron bien la droga los mismo que los que tenían una función normal. La función hepática se estudió mediante las reacciones del timol, sulfato de zinc, banda de Weltmann y electroforesis del suero, pruebas que no eran concluyentes por la disproteinemia causada en estos enfermos por paludismo, bilarciosis y deficiente estado nutritivo. Las pruebas del ácido hipúrico y de la bromsulfonafteína después del tratamiento, resultaron normales en todos los pacientes con funciones hepáticas iniciales normales, no observándose tampoco aumento de urobilina. En 16 casos hubo disminución de hemoglobina, pero cuatro de ellos habían tenido leprorreacciones; los doce restantes mostraron una disminución media de 13 por 100; en cinco casos hubo un aumento de 9 por 100, no operándose ningún cambio en los restantes. En médula ósea no se observó alteración alguna. Farmacológicamante se vio la escasa absorción intestinal con menor nivel sanguíneo que las sulfonas.