RESUMEN
Vaccines play an essential role in keeping humans healthy. Innovative approaches to their use include the utilization of plasmid DNA encoding sequences to express foreign antigens. DNAhsp65 from Mycobacterium leprae is suitable for this purpose due to its ability to elicit a powerful immune response. Controlled release systems represent a promising approach to delivering vaccines. In this work, we used liposomes or PLGA systems to deliver DNAhsp65 to treat the pulmonary fungal infection Paracoccidioidomycosis. Both formulations modulated a protective immune response and reduced the pulmonary fungal burden even in the groups receiving less than four times the amount of the DNAhps65 entrapped within the nanoparticles. Although both systems had the same effective therapeutic results, the advantage of the liposome formulation was that it was administered intranasally, which may be more easily accepted by patients. These systems are a great alternative to be considered as adjuvant vaccine therapy for systemic mycosis.
Asunto(s)
Biotecnología/métodos , Vacunas Fúngicas/administración & dosificación , Técnicas de Transferencia de Gen , Nanotecnología/métodos , Paracoccidioidomicosis/inmunología , Paracoccidioidomicosis/prevención & control , Vacunas de ADN/administración & dosificación , Animales , Proteínas Bacterianas/metabolismo , Proliferación Celular , Chaperonina 60/metabolismo , Citocinas/metabolismo , Vacunas Fúngicas/inmunología , Inmunidad Humoral/inmunología , Inmunoglobulina G/sangre , Ácido Láctico/química , Liposomas/química , Pulmón/inmunología , Pulmón/microbiología , Pulmón/patología , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Mycobacterium leprae/metabolismo , Óxido Nítrico/metabolismo , Paracoccidioides/fisiología , Paracoccidioidomicosis/sangre , Paracoccidioidomicosis/microbiología , Ácido Poliglicólico/química , Copolímero de Ácido Poliláctico-Ácido Poliglicólico , Bazo/metabolismo , Vacunas de ADN/inmunologíaRESUMEN
O P. brasiliensis e o agente etiologico da paracoccidioidomicose, uma doenca granulomatosa cronica que afeta primariamente os pulmoes e esta frequentemente relacionada com a diminuicao da resposta imune celular especifica. A inoculacao intraperitonial deste fungo em camundongos causa a trofia do timo, orgao respónsavel pela geracao de linfocitos T que dirigem a reposta imune especifica. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar a ocorrencia de atrofia timica em camundongos infectados com P. brasiliensis pela via intratraqueal, que constituium modelo mais fiel da doenca. A infeccao por esta via, resultou claramente em atrofia timica, que foi caracterizada por uma diminuicao do peso, celularidade e viabilidade celular, alem de alteracoes nas subpopulacoes dos timocitos, como diminuicao dos duplos dispositivos (CD4+CD8+) e consequente aumento dos duplos negativos (CD4-CD8-) e timocitos CD4+CD8- e CD4-CD8+.