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1.
J Infect Dis ; 163(6): 1374-7, 1991 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-2037803

RESUMO

The activity of amoxicillin plus clavulanic acid against logarithmically multiplying Mycobacterium leprae was evaluated by treating mice by gavage five times weekly with various amounts of the compound from day 60 to day 150 after footpad infection. At 25, 50, and 100 mg/kg, it was inactive; at 200-600 mg/kg, multiplication of M. leprae was entirely prevented for 6-11 months after drug discontinuation, consistent with observations of bactericidal activity for M. leprae. In a confirmatory study in mice, five-times-weekly intraperitoneal ticarcillin plus clavulanic acid, 1000 mg/kg, was not bactericidal for M. leprae, while amoxicillin plus clavulanic acid, 400 mg/kg five times weekly, was weakly bactericidal (80% +/- 14%). In addition, activity of amoxicillin plus clavulanic acid, 400 mg/kg, was evaluated in combination with previously established active drugs dapsone, 0.0001% (in diet), rifampin, 20 mg/kg monthly (by gavage), and kanamycin, 25 mg/kg five times weekly (intraperitoneally). All three combinations were active, and the combination with kanamycin was more active than either drug alone.


Assuntos
Amoxicilina/farmacologia , Ácidos Clavulânicos/farmacologia , Hanseníase/tratamento farmacológico , Mycobacterium leprae/efeitos dos fármacos , Amoxicilina/uso terapêutico , Combinação Amoxicilina e Clavulanato de Potássio , Animais , Ácidos Clavulânicos/uso terapêutico , Dapsona/farmacologia , Dapsona/uso terapêutico , Quimioterapia Combinada/farmacologia , Quimioterapia Combinada/uso terapêutico , Canamicina/farmacologia , Canamicina/uso terapêutico , Cinética , Camundongos , Rifampina/farmacologia , Rifampina/uso terapêutico
3.
J Bacteriol ; 168(1): 72-80, 1986 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-3020007

RESUMO

The ability of "Streptomyces lividans" to use the expression signals of genes from Mycobacterium bovis BCG was tested in vivo by using gene fusions. Random DNA fragments from M. bovis BCG were inserted into promoter-probe plasmids in Escherichia coli and in "S. lividans." Comparison with promoter activity detected with random DNA fragments from the respective hosts suggested that "S. lividans" efficiently utilizes a high proportion of mycobacterial promoters, whereas a smaller fraction are expressed, and expressed more weakly, in E. coli. M. bovis BCG DNA fragments were also inserted into the specially constructed translational fusion vector (pIJ688) in "S. lividans." pIJ688 contains the kanamycin phosphotransferase gene (neo) from transposon Tn5, truncated at its amino terminus, as the indicator. The results suggested that "S. lividans" uses M. bovis BCG translational signals almost as efficiently as its own signals. Moreover, several hybrid proteins with an M. bovis BCG-derived amino terminus seemed to be reasonably stable in "S. lividans." These experiments indicate that "S. lividans" may be a suitable host for the expression of Mycobacterium leprae and Mycobacterium tuberculosis genes from their own signals. This is a precondition for the expression of entire biosynthetic pathways, which could be valuable in the production of diagnostic and therapeutic agents. The vectors may also have wider applications for the analysis of gene expression in Streptomyces.


Assuntos
Clonagem Molecular , Genes Bacterianos , Mycobacterium bovis/genética , Regiões Promotoras Genéticas , Streptomyces/genética , Elementos de DNA Transponíveis , Resistência Microbiana a Medicamentos , Escherichia coli/genética , Canamicina/farmacologia , Canamicina Quinase , Fosfotransferases/biossíntese , Fosfotransferases/genética , Biossíntese de Proteínas , Streptomyces/efeitos dos fármacos , Streptomyces/enzimologia
5.
Int J Lepr Other Mycobact Dis ; 43(3): 234-8, 1975.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-176120

RESUMO

A simple radiometric method has been developed for evaluating the effect of drugs on the metabolism of M. lepraemurium. The method is based on the measurement of the 14CO2 produced through bacterial metabolism of acetate-U-14C. Seventeen drugs were tested: bacitracin, cephaloridine, chloramphenicol, cycloserine, dactinomycin, DDS, ethionamide, INH, kanamycin, methenamine mandelate, nitrofurantoin, oxacillin, polymyxin B, rifampicin, streptomycin, sulfadimethoxine and vancomycin. The drugs which caused most marked inhibition were chloramphenicol, INH, ethionamide and nitrofurantoin in order of increasing effectiveness. The radiometric study which is completed in 15 days permits direct study of the drug effect on the metabolism of M. lepraemurium and a more rapid screening of antileprosy drugs than has previously been possible. Currently, these observations are being extended to studies of the structure-activity relationships of antileprosy drugs and the metabolism and drug susceptibility of M. leprae in vitro.


Assuntos
Antibacterianos/farmacologia , Infecções por Mycobacterium/tratamento farmacológico , Mycobacterium lepraemurium/efeitos dos fármacos , Bacitracina/farmacologia , Cefaloridina/farmacologia , Cloranfenicol/farmacologia , Dactinomicina/farmacologia , Dapsona/farmacologia , Etionamida/farmacologia , Isoniazida/farmacologia , Canamicina/farmacologia , Metenamina/farmacologia , Testes de Sensibilidade Microbiana , Nitrofurantoína/farmacologia , Oxacilina/farmacologia , Polimixinas/farmacologia , Radiometria , Rifampina/farmacologia , Estreptomicina/farmacologia , Sulfadimetoxina/farmacologia , Vancomicina/farmacologia
6.
Rev. bras. leprol ; 37(1/4): 17-39, 1970. ilus, tab
Artigo em Português | SES-SP, HANSEN, SESSP-ILSLACERVO, SES-SP | ID: biblio-1229776

RESUMO

Os autores apresentam seus resultados no tratamento de 10 pacientes lepromatosos com a kanamicina, na dose de 1,0 grama diária por um período de 90 dias. Tendo em vista a toxicidade da droga, realizaram exames hematológicos, de urina, e ORL (otorrinoloringológicos) durante a experimentação e observaram albuminúria transitória em 6 pacientes e comprometimento auditivo em 8, evidenciável pela audiometria. Apesar disto somente um paciente revelou sintomatologia aparente com tonturas, surdez, zumbido, sendo obrigado a suspender o medicamento. Nos demais pacientes, o dano cólceovestibular foi nas frequências mais altas fora dos limites da conversação social, não sendo percebido pelos mesmos. Os resultados cl¡nicos foram idênticos aos observados com outros antibióticos tais como rifamicina e oxitetraciclina, sendo bastante evidentes nos primeiros 30 dias, os casos em franca piora cl¡nica. Os autores chamam a atenção sobre as alterações morfológicas precoces dos bacilos nos casos estudados e negativação baciloscópica em 3 pacientes. Consideram ser a kanamicina dotada de atividade bactericida para o bacilo de Hansen, particularmente evidente nos germes alongados caracter¡sticos dos casos piorados. Os exames histopatológicos confirmaram os resultados cl¡nico-baciloscópicos por eles conseguidos. Os fenômenos reacionais tipo ENL foram descritos e não se manifestaram na maioria dos pacientes. Concluem considerando a droga dotada de alta toxicidade para o ouvido, devendo o seu uso ser sempre acompanhado de vigilância clínica cuidadosa e sempre que poss¡vel com controle audiométrico. Não sendo evidentemente um medicamento que se prestasse para "campanha de massa" o seu emprêgo contudo deveria ser recomendado para os casos que não respondem aos tratamentos clássicos ou se acham em franca piora clínica, até a remissão das lesões reativadas. O período de tratamento não deveria ultrapassar 30 dias quando a droga fosse usada isoladamente, porque foi dentro desse per¡odo que...


Assuntos
Masculino , Feminino , Humanos , Canamicina/biossíntese , Canamicina/farmacologia , Canamicina/uso terapêutico , Hanseníase/fisiopatologia , Hanseníase/reabilitação , Hanseníase/tratamento farmacológico
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