Mutações não validadas em rpoB - potencialmente associadas à resistência à rifampicina / Non-validated mutations in rpoB - potentially associated with resistance to rifampicin

RESUMO

Introdução Hanseníase é uma doença infecciosa crônica, causada pelo Mycobacterium leprae. Por causar incapacidades físicas devido às lesões neurais, ainda hoje, é um grave problema de saúde pública no Brasil. Desde a década de 80, o tratamento é realizado por poliquimioterapia (PQT) dapsona, rifampicina e clofazimina. A ofloxacina é a droga alternativa mais amplamente utilizada. Mutações em regiões determinantes de droga resistência (DRDR) nos genes folp1, rpoB e gyrA estão relacionadas com resistência a dapsona, rifampicina e ofloxacina, respectivamente. Desde a década de 60 ocorrem relatos de M. leprae resistentes a uma das drogas ou até mesmo multidrogas resistentes. Objetivos Analisar as mutações não validadas no gene rpoB, a droga bactericida do esquema PQT, e comparar com o que já foi validado na literatura. Materiais e Métodos Isolados de M. leprae que apresentaram mutações no gene rpoB fora das regiões determinantes de resistência à rifampicina foram selecionados do banco de amostras testadas anteriormente por sequenciamento direto na rotina de investigação de resistência em hanseníase do ILSL, no período entre 2015 e 2020. Resultados Um total de 1396 amostras de isolados de pacientes do Instituto Lauro de Souza Lima foram analisadas. Dentre elas, 22 amostras apresentaram mutações em códons já descritos na literatura e 53 amostras apresentaram algum tipo de alteração fora dos códons comumente investigados. Discussão No presente estudo, diversas mutações entre os códons 411 e 530 do gene rpoB foram encontradas. Algumas delas já foram descritas na literatura, enquanto outras não foram encontradas para que fosse possível ter uma base comparativa. Conclusão São necessários estudos mais aprofundados sobre mutações não DRDRs e, até mesmo, novos mecanismos de resistência para elucidar os casos de retratamento. Além disso, a implantação de ações mais eficientes de saúde pública é de fundamental importância para o controle da hanseníase.

ABSTRACT

Introduction Leprosy is a chronic infectious disease, caused by Mycobacterium leprae. It causes physical disabilities due to neural injuries and it remains as a serious public health problem in Brazil. Since the 1980s, treatment has been carried out by multidrug therapy (MDT) dapsone, rifampicin and clofazimine. Mutations in drug resistance-determining regions (DRDR) in the folp1, rpoB and gyrA genes are related to resistance to dapsone, rifampicin and ofloxacin, respectively. Since the 1960s, there have been reports of M. leprae being resistant to one of the drugs or even multidrug resistant. Objectives To analyze mutations not validated in the rpoB gene and compare with what has already been validated in the literature. Materials and Methods Isolates of M. leprae that showed mutations in the rpoB gene outside the rifampin resistance determining regions were selected from the sample bank tested previously by direct sequencing in the ILSL leprosy resistance investigation routine, between 2015 and 2020. Results Between 2015 and 2020, a total of 1396 samples of isolates from patients in the Lauro de Souza Lima Institute were analyzed. Among them, 22 samples presented mutations in codons already described in the literature and 53 samples presented some type of mutation outside these codons. Discussion In the present work, several mutations between codons 411 and 530 of the rpoB gene were found. Some of them have already been described in the literature, while others have not been found, and could not be compared. Conclusion Further studies on non-DRDR mutations and even new resistance mechanisms are needed to elucidate retreatment cases. In addition, the implementation of more efficient public health actions is of fundamental importance for the control of leprosy.