ABSTRACT
Two constituents were isolated from the gall of Python molurus bivittus Schlegel, one is sodium taurodeoxycholate (I). The other is a new compound--sodium tauropythocholate (II). Its structure was elucidated as 3 alpha, 12 alpha, 16 alpha-trihydroxy-5-cholan-24-oic acid N-[2-sulfoethyl] amide by IR, 1HNMR, 13CNMR, MS 13C-1H COSY, and chemical reaction.
Subject(s)
Gallbladder/chemistry , Materia Medica/chemistry , Snakes , Taurocholic Acid/analogs & derivatives , Taurodeoxycholic Acid/chemistry , Animals , Molecular Conformation , Taurocholic Acid/chemistry , Taurocholic Acid/isolation & purification , Taurodeoxycholic Acid/isolation & purificationSubject(s)
Acetylcholine , Androstanes/chemical synthesis , Neuromuscular Depolarizing Agents/chemical synthesis , Neuromuscular Nondepolarizing Agents/chemical synthesis , Pancuronium/chemical synthesis , Quaternary Ammonium Compounds/chemical synthesis , Androstanes/pharmacology , Androstanes/toxicity , Animals , Cats , Guinea Pigs , Lethal Dose 50 , Models, Structural , Molecular Conformation , Muscle Contraction/drug effects , Neuromuscular Junction/drug effects , Neuromuscular Nondepolarizing Agents/pharmacology , Neuromuscular Nondepolarizing Agents/toxicity , Pancuronium/pharmacology , Pancuronium/toxicity , Quaternary Ammonium Compounds/pharmacology , Quaternary Ammonium Compounds/toxicity , Sciatic Nerve/drug effects , Structure-Activity Relationship , Synaptic Transmission/drug effectsSubject(s)
Neuromuscular Depolarizing Agents , Neuromuscular Nondepolarizing Agents , Curare , Decamethonium Compounds , Gallamine Triethiodide , Indoles , Models, Chemical , Models, Structural , Molecular Conformation , Pancuronium , Receptors, Drug , Structure-Activity Relationship , Strychnine , Succinylcholine , Templates, Genetic , Toxiferine , TubocurarineABSTRACT
To help advance drug discovery projects, a new and validated search method is presented by which potential bioisosteric replacements can be retrieved from a database of more than 700,000 structural fragments. The heart of the search method is an optimized topological pharmacophore fingerprint which describes each fragment as a combination of attachment points, hydrogen bond donors and acceptors, hydrophobic centers, conjugated atoms, and non-hydrogen atoms. In the fingerprint the influence of the attachment point is enhanced by giving it extra weight relative to the other descriptors. The Euclidean distance has proven to be the optimum distance measure to compare the fingerprints in a database search. The performance of the pharmacophore fingerprint based search method has been validated using more than 2200 bioisosteric fragment pairs extracted in an unbiased procedure from the BIOSTER database. The true bioisosteric pairs have been compared with pairs of random fragments originating from the WDI database. Normalized by the standard deviation of the random pairs distance distributions, an excellent separation of true pairs from random pairs was obtained for R-group fragments (2.2 standard deviation units) as well as for linkers (2.6 units) and cores (2.6 units). The bioisoster search method has been implemented as an intranet application called IBIS and is now routinely used by Organon researchers.
Subject(s)
Computer Simulation , Drug Design , Molecular Conformation , Pharmaceutical Preparations/chemistry , Software Validation , Algorithms , Benzamidines/chemistry , Molecular Structure , Thrombin/antagonists & inhibitorsSubject(s)
Neuromuscular Nondepolarizing Agents/pharmacology , Animals , Anura , Gallamine Triethiodide/pharmacology , Ganglionic Stimulants/pharmacology , Guinea Pigs , In Vitro Techniques , Molecular Conformation , Pancuronium/pharmacology , Parasympatholytics/pharmacology , Parasympathomimetics/pharmacologySubject(s)
Receptors, Drug , Animals , Biological Evolution , Brain/metabolism , Brain/ultrastructure , Brain Mapping , Chemical Phenomena , Chemistry , Guinea Pigs , Haplorhini , Humans , Models, Biological , Models, Chemical , Molecular Conformation , Opium/analogs & derivatives , Opium/antagonists & inhibitors , Stereoisomerism , Substance-Related Disorders/drug therapy , Synaptic Membranes/metabolism , Synaptic Vesicles/metabolism , Synaptosomes/metabolismABSTRACT
Un sistema (molecular) puede verse segun su capacidad especifica de reaccionar ante cambios ambientales, sin perder sus caracteristicas principales. Esto requiere que las partes del sistema difieran y se organicen. Para describir los cambios continuos en un sistema tal, introducimos el concepto de niveles jerarquicos, niveles que no pueden considerarse como entidades en si mismas, sino como partes de un todo. Las fuerzas que actuan en un nivel mas alto dominan, por tener propiedades dinamicas mejor desarrolladas, sobre los niveles subordinados. El nivel mas alto condiciona la configuracion estructural del nivel mas bajo, el que a su vez conserva los limites para las funciones dinamicas de los niveles altos. Con base en dicha organizacion de sistemas solidos y liquidos, presentamos la serie de cambios que pueden suscitar ciertos efectos mecanicos, tales como la trituracion de un solido o la sucusion de un liquido
Subject(s)
Mechanisms of Action of Homeopathic Remedies , Molecular Conformation , Dynamization , Hydroalcoholic Solution , Lactose , PhysicsABSTRACT
No que tange ao entendimento dos efeitos de drogas altamente potenciadas, o fato mais espantoso e a ausencia de moleculas da droga original. Dessa forma, vemo-nos diante da seguinte indagacao fundamental: qual e a base de informacao da droga? Iniciamos a investigacao considerando as declaracoesfundamentais da mecanica quantica, segundo a qual as moleculas individuais nao podem se nem percebidas, nem circunscritas. Esse posicionamento da fisica modernalevanta questoes a partir de uma perspectiva super-ordenada e convoca o inicio de pesquisas sobre a totalidade do sistema, em lugar de sobre suas partes
Subject(s)
Mechanisms of Action of Homeopathic Remedies , Molecular Conformation , Lactose , Dynamization , Hydroalcoholic SolutionABSTRACT
Un sistema (molecular) puede verse segun su capacidad especifica de reaccionar ante cambios ambientales, sin perder sus caracteristicas principales. Esto requiere que las partes del sistema difieran y se organicen. Para describir los cambios continuos en un sistema tal, introducimos el concepto de niveles jerarquicos, niveles que no pueden considerarse como entidades en si mismas, sino como partes de un todo. Las fuerzas que actuan en un nivel mas alto dominan, por tener propiedades dinamicas mejor desarrolladas, sobre los niveles subordinados. El nivel mas alto condiciona la configuracion estructural del nivel mas bajo, el que a su vez conserva los limites para las funciones dinamicas de los niveles altos. Con base en dicha organizacion de sistemas solidos y liquidos, presentamos la serie de cambios que pueden suscitar ciertos efectos mecanicos, tales como la trituracion de un solido o la sucusion de un liquido
Subject(s)
Mechanisms of Action of Homeopathic Remedies , Molecular Conformation , Lactose , Dynamization , Hydroalcoholic Solution , PhysicsABSTRACT
De acuerdo a investigaciones fisicoquimicas recientes los farmacos en alta dinamizacion manifiestan propiedades fisicas distintas al solvente puro, aun sin presentar diferencias estructurales detectables. En cada etapa de atenuacion el sistema menos diferenciado (el diluyente) es influenciado por las condiciones limitrofes estaticas de la solucion. De forma que la informacion estructural integral de la solucion se dispersa en el solvente, proceso que se facilita por la sucusion. La energia de la sucusion se almacena principalmente en los niveles mas altos del sistema; la "presion estructural" de las moleculas de soluto se imprime sobre las del gas disuelto, cuyas propiedades dinamicas se integran a la configuracion informatica del soluto. Las moleculas de gas pueden verse como nodos de sincronizacion en el patron oscilante de la solucion, lo que permite la conservacion de los rasgos estructurales de la solucion como un todo
Subject(s)
Mechanisms of Action of Homeopathic Remedies , Molecular Conformation , Calorimetry , Dynamization , Hydroalcoholic Solution , Magnetic Resonance SpectroscopyABSTRACT
De acuerdo a investigaciones fisicoquimicas recientes los farmacos en alta dinamizacion manifiestan propiedades fisicas distintas al solvente puro, aun sin presentar diferencias estructurales detectables. En cada etapa de atenuacion el sistema menos diferenciado (el diluyente) es influenciado por las condiciones limitrofes estaticas de la solucion. De forma que la informacion estructural integral de la solucion se dispersa en el solvente, proceso que se facilita por la sucusion. La energia de la sucusion se almacena principalmente en los niveles mas altos del sistema; la "presion estructural" de las moleculas de soluto se imprime sobre las del gas disuelto, cuyas propiedades dinamicas se integran a la configuracion informatica del soluto. Las moleculas de gas pueden verse como nodos de sincronizacion en el patron oscilante de la solucion, lo que permite la conservacion de los rasgos estructurales de la solucion como un todo