Effects of Highly Diluted Drugs on Experimental Infection with Trypanosoma cruzi In Vivo: Systematic Review.

Objective: To investigate, through a systematic review, the effects of the use of highly diluted drugs in the treatment of experimental infection with Trypanosoma cruzi. Design: The authors searched for scientific publications in the databases PubMed, Web of Science, SCOPUS, LILACS, and the Google Scholar search system, from 2000 to 2018, following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analysis (PRISMA) statement. According to the criteria established, a total of 22 studies were included. Settings/Location: The study took place at the State University of Maringá, Maringá, PR, Brazil. Subjects: Male mice (Mus musculus) or rats (Rattus norvegicus). Interventions: Highly diluted drugs. Outcome measures: The parameters evaluated in the studies were parasitological, clinical, immunological, histopathological and hematological. Results: The studies demonstrated that the effects of highly diluted drugs are related to their dynamizations, treatment regimen, and host susceptibility to T. cruzi infection, and depend on the initial information transmitted to the treated organism, making this information the "model" of how the treated organism will react. Regardless of the mechanism of action, these drugs provide a decrease in inflammation, which is one of the central phenomena of the pathogenesis of T. cruzi infection. Conclusions: This systematic review brings out the importance of the T. cruzi infection model as a reliable and valid model for studying different effects produced by highly diluted drugs. Considering the findings and in a broader perspective, this study contributes to considering these drugs as a possible way of dealing with "treatment" in general, presents the need to reexamine the biochemical model and develop a model for the effect of high dilutions in general, as well as for the treatment of parasitic infections.

The Association of Ponderal Benznidazole with its Ultra-high Diluted Formula Reduces the Toxic Effects and Allows Increasing of Dose in Dose-dependent Protocol in Mice Infected with Trypanosoma cruzi

Although several diseases are treated by toxic drugs, their side effects may hamper adherence to the therapy. The aim of this study is to evaluate the effect of the association of ponderal benznidazole (BZ) with its ultra-high diluted (UHD) formula on clinical and parasitological parameters of mice infected by Trypanosoma cruzi (T. cruzi). 24 non-isogenic Swiss mice were divided into groups: CI – infected animals treated with 7% alcohol; BZp – infected animals treated with BZ (500 mg/ kg) from the beginning of infection; BZp+d – infected animals treated with ponderal BZ and with UHD BZ, which started to be administered four days after the beginning of treatment with ponderal BZ; CNI - group of non-treated and non-infected animals. The UHD medicine was prepared according to Phamacopoeia until 30x. The different treatment schedules were statistically compared through parasitological and clinical parameters. The group BZp+d displayed more favorable clinical evolution than the group BZp, with improvement of mass gain, feed conversion and water intake, presenting data approximated to CNI group. The significant increase of the body temperature of BZp+d group indicates an activation of the immune system which was not observed in the other groups. Moreover, the anti-parasitic effect of the ponderal drug was maintained in all parasitological parameters of this group. By reducing the side effects and maintaining the action of the ponderal drug, the combination of toxic drugs with their UHD formula could be considered a way of improving efficacy of the treatment. (AU)

A infecção por Trypanossoma cruzi é um problema de saúde pública e o único medicamento disponível no Brasil é o benznidazol (BZ), com efeitos limitados e tóxicos. Estudos anteriores com BZ na dose de 200 mg/kg indicaram que a administração de BZ diluído (30d) controla os efeitos tóxicos da droga em dose ponderal, sem alterar a sua ação terapêutica. Sob essa perspectiva e considerando a ação do BZ dose dependente, aumentar a quantidade de droga administrada significaria uma melhora na eficácia do tratamento. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do BZ ponderal (BZP), na dose de 500 mg/kg associado com BZ diluído (BZD) nos parâmetros clínicos de camundongos infectados por T. cruzi. Em estudo cego, controlado e randomizado, foram utilizados 23 camundongos suíços, machos, com 8 semanas divididos em grupos: CNI - Não infectados e não tratados; CI - Infectados e tratados com álcool 7 %; BZP - Infectados tratados com BZ (500 mg/kg de peso/ animal) a partir do início da infecção; BZP + BZD - Infectados e tratados com a associação de BZP e BZD. Os medicamentos foram administrados por gavagem (0,2 mL/ dia/ animal). O BZP foi administrado a partir da constatação da infecção. O BZ diluído foi preparado de acordo com a Farmacopeia Homeopática Brasileira e administrado 4 dias após o início do tratamento com BZP. Os parâmetros clínicos, avaliados diariamente, incluíram: peso, consumo de ração e água, temperatura e quantidade de excretas. A análise clínica apontou melhores resultados nos grupos BZP e BZP + BZD, mostrando melhor evolução de peso, consumo de ração, água e excretas quando comparado aos grupos não tratados (p< 0.05). A associação BZP + BZDobteve melhor evolução de peso, consumo de água e produção de excretas (p< 0.05) quando comparada com o grupo tratado BZP, revelando-se uma alternativa para diminuir os efeitos indesejados do medicamento convencional, permitindo o aumento da dose administrada e maior eficácia do tratamento. A associação destes medicamentos deve ser explorada em outras condições clínicas onde existem poucos medicamentos disponíveis e efeitos colaterais que comprometem a terapêutica

The Association of Ponderal Benznidazole with its Ultra-high Diluted Formula Reduces the Toxic Effects and Allows Increasing of Dose in Dose-dependent Protocol in Mice Infected with Trypanosoma cruzi

Although several diseases are treated by toxic drugs, their side effects may hamper adherence to the therapy. The aim of this study is to evaluate the effect of the association of ponderal benznidazole (BZ) with its ultra-high diluted (UHD) formula on clinical and parasitological parameters of mice infected by Trypanosoma cruzi (T. cruzi). 24 non-isogenic Swiss mice were divided into groups: CI – infected animals treated with 7% alcohol; BZp – infected animals treated with BZ (500 mg/ kg) from the beginning of infection; BZp+d – infected animals treated with ponderal BZ and with UHD BZ, which started to be administered four days after the beginning of treatment with ponderal BZ; CNI - group of non-treated and non-infected animals. The UHD medicine was prepared according to Phamacopoeia until 30x. The different treatment schedules were statistically compared through parasitological and clinical parameters. The group BZp+d displayed more favorable clinical evolution than the group BZp, with improvement of mass gain, feed conversion and water intake, presenting data approximated to CNI group. The significant increase of the body temperature of BZp+d group indicates an activation of the immune system which was not observed in the other groups. Moreover, the anti-parasitic effect of the ponderal drug was maintained in all parasitological parameters of this group. By reducing the side effects and maintaining the action of the ponderal drug, the combination of toxic drugs with their UHD formula could be considered a way of improving efficacy of the treatment...

A infecção por Trypanossoma cruzi é um problema de saúde pública e o único medicamento disponível no Brasil é o benznidazol (BZ), com efeitos limitados e tóxicos. Estudos anteriores com BZ na dose de 200 mg/kg indicaram que a administração de BZ diluído (30d) controla os efeitos tóxicos da droga em dose ponderal, sem alterar a sua ação terapêutica. Sob essa perspectiva e considerando a ação do BZ dose dependente, aumentar a quantidade de droga administrada significaria uma melhora na eficácia do tratamento. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do BZ ponderal (BZP), na dose de 500 mg/kg associado com BZ diluído (BZD) nos parâmetros clínicos de camundongos infectados por T. cruzi. Em estudo cego, controlado e randomizado, foram utilizados 23 camundongos suíços, machos, com 8 semanas divididos em grupos: CNI - Não infectados e não tratados; CI - Infectados e tratados com álcool 7 %; BZP - Infectados tratados com BZ (500 mg/kg de peso/ animal) a partir do início da infecção; BZP + BZD - Infectados e tratados com a associação de BZP e BZD. Os medicamentos foram administrados por gavagem (0,2 mL/ dia/ animal). O BZP foi administrado a partir da constatação da infecção. O BZ diluído foi preparado de acordo com a Farmacopeia Homeopática Brasileira e administrado 4 dias após o início do tratamento com BZP. Os parâmetros clínicos, avaliados diariamente, incluíram: peso, consumo de ração e água, temperatura e quantidade de excretas. A análise clínica apontou melhores resultados nos grupos BZP e BZP + BZD, mostrando melhor evolução de peso, consumo de ração, água e excretas quando comparado aos grupos não tratados (p< 0.05)...

Homeopathy in parasitic diseases

Background: The use of homeopathic medicines has increased, partly because conventional drugs do not always elicit the desired effects, and partly because their side effects might compromise the patient’s’ adherence to treatment. Several studies showed benefits in the use of highly diluted medicines for the treatment of infectious diseases. Aim: The aim of the present review was to perform a critical discussion about aspects of homeopathy and the current status of veterinary experimentation, as well as of the use of highly diluted drugs in infectious and parasitic diseases. The main aspects of effects, therapeutic regimens and / or dynamizations used in various models are discussed. Methods: Articles published since 2000 in journals included in databases PubMed and SciELO and specialized journals sought for and reviewed using keywords “parasitic diseases/homeopathy” and “parasitic diseases/ ultra-dilutions”. Results: Several recent experimental studies demonstrated the biological effect of highly diluted medications on parasitic infections, with reduction of the number of parasites and improvement of the clinical condition of the affected animals. Several articles exhibit problems in the description of methods, which threaten the reproducibility of experiments. Conclusion: The acknowledgment of homeopathy depends on the credibility of investigators. Although research on homeopathy has clearly increased in recent years, relative to both implementation of more consistent methods and description of data and methods, improvement is still required. Precise and detailed descriptions will contribute to advance the use of homeopathy, so that society at large might benefit in actual practice. (AU)

Introdução: O uso de homeopáticos tem crescido devido o fato de que medicamentos convencionais algumas vezes não produzem o efeito esperado e também devido os seus efeitos indesejados que comprometem a adesão ao tratamento. Alguns trabalhos mostram os benefícios da utilização de medicamentos ultradiluídos no tratamento de doenças infecciosas. Objetivo: Esta revisão é uma discussão crítica sobre os aspectos da homeopatia, o estado atual da experimentação veterinária e o uso de medicamentos ultradiluídos nas infecções e doenças parasitárias. Os principais aspectos dos efeitos, esquemas de tratamento e/ou dinamizações utilizadas nos diferentes modelos são discutidos. Metodologia: Uma revisão de artigos publicados desde 2000 em revistas indexadas nos bancos de dados PubMed e Scielo e revistas especializadas foi utilizada para pesquisa das palavras-chave: parasitoses/ homeopatia e parasitoses/ ultradiluídos. Resultados: Experimentos recentes demonstraram o efeito biológico dos medicamentos ultradiluídos nas infecções parasitárias, com redução no número de parasitos e melhora da condição clínica nos animais tratados. Alguns artigos apresentaram problemas na descrição da metodologia o que pode comprometer a reprodutibilidade dos experimentos. Conclusão: O conhecimento da homeopatia depende da credibilidade dos grupos de pesquisa. Embora nos últimos anos a pesquisa em homeopatia tenha apresentado um claro desenvolvimento, tanto na implantação de metodologias mais consistentes quanto na descrição dos dados e métodos publicados, muito ainda deve ser melhorado neste campo. Descrições precisas e detalhadas poderiam contribuir para o avanço do uso da homeopatia, o que poderia beneficiar a comunidade em geral , na prática, a partir destes resultados. (AU)

Homeopathy in parasitic diseases

Background: The use of homeopathic medicines has increased, partly because conventional drugs do not always elicit the desired effects, and partly because their side effects might compromise the patient’s’ adherence to treatment. Several studies showed benefits in the use of highly diluted medicines for the treatment of infectious diseases. Aim: The aim of the present review was to perform a critical discussion about aspects of homeopathy and the current status of veterinary experimentation, as well as of the use of highly diluted drugs in infectious and parasitic diseases. The main aspects of effects, therapeutic regimens and / or dynamizations used in various models are discussed. Methods: Articles published since 2000 in journals included in databases PubMed and SciELO and specialized journals sought for and reviewed using keywords “parasitic diseases/homeopathy” and “parasitic diseases/ ultra-dilutions”. Results: Several recent experimental studies demonstrated the biological effect of highly diluted medications on parasitic infections, with reduction of the number of parasites and improvement of the clinical condition of the affected animals. Several articles exhibit problems in the description of methods, which threaten the reproducibility of experiments. Conclusion: The acknowledgment of homeopathy depends on the credibility of investigators. Although research on homeopathy has clearly increased in recent years, relative to both implementation of more consistent methods and description of data and methods, improvement is still required. Precise and detailed descriptions will contribute to advance the use of homeopathy, so that society at large might benefit in actual practice.

Introdução: O uso de homeopáticos tem crescido devido o fato de que medicamentos convencionais algumas vezes não produzem o efeito esperado e também devido os seus efeitos indesejados que comprometem a adesão ao tratamento. Alguns trabalhos mostram os benefícios da utilização de medicamentos ultradiluídos no tratamento de doenças infecciosas. Objetivo: Esta revisão é uma discussão crítica sobre os aspectos da homeopatia, o estado atual da experimentação veterinária e o uso de medicamentos ultradiluídos nas infecções e doenças parasitárias. Os principais aspectos dos efeitos, esquemas de tratamento e/ou dinamizações utilizadas nos diferentes modelos são discutidos. Metodologia: Uma revisão de artigos publicados desde 2000 em revistas indexadas nos bancos de dados PubMed e Scielo e revistas especializadas foi utilizada para pesquisa das palavras-chave: parasitoses/ homeopatia e parasitoses/ ultradiluídos. Resultados: Experimentos recentes demonstraram o efeito biológico dos medicamentos ultradiluídos nas infecções parasitárias, com redução no número de parasitos e melhora da condição clínica nos animais tratados. Alguns artigos apresentaram problemas na descrição da metodologia o que pode comprometer a reprodutibilidade dos experimentos. Conclusão: O conhecimento da homeopatia depende da credibilidade dos grupos de pesquisa. Embora nos últimos anos a pesquisa em homeopatia tenha apresentado um claro desenvolvimento, tanto na implantação de metodologias mais consistentes quanto na descrição dos dados e métodos publicados, muito ainda deve ser melhorado neste campo. Descrições precisas e detalhadas poderiam contribuir para o avanço do uso da homeopatia, o que poderia beneficiar a comunidade em geral , na prática, a partir destes resultados.

Avaliação do efeito de bioterápicos 15x,16x, 17x e acorde de potências de T. cruzi sobre a infeção experimental pelo Trypanosoma cruzi / Evaluation of biotherapies T. cruzi 15x, 16x, 17x and ?potency chords? in experimental infection by Trypanosoma cruzi

Background: The biotherapies are drugs widely utilized against infectious diseases. Biotherapies? profylatic and therapeutic action against Chagas Disease is currently being investigated, but it is needed to develop further controlled experiments ?in vivo?, which could define more clearly: dilution, dose, time of use and, if possible, the action mechanisms of these ultradiluted medicaments [1,2].Conclusions: Superior effect was obtained with biotherapies 17x and ?Potency Chords?, both for clinical and parasitological parameters. ?Potency chords? has proper effect which distinguishes it from the individual effects of the dilutions that compound it.(AU)

Introdução: Os bioterápicos são medicamentos amplamente utilizados contra doenças infecciosas. A ação profilática e terapêutica dos bioterápicos contra a doença de Chagas está atualmente sendo investigada, havendo ainda a necessidade do desenvolvimento de novos experimentos controlados ?in vivo?, que definam mais claramente: diluição, dose, tempo de utilização e se possível mecanismos de ação destes ultradiluídos [1,2].Conclusão: O melhor efeito foi obtido com bioterápico 17x e Acorde de potências, para parâmetros clínicos e parasitológicos. O Acorde de potências apresenta efeito próprio que o diferencia dos efeitos individuais das diluições que o compõem.(AU)

Efeito de bioterápico T. cruzi 7x em diferentes esquemas terapêuticos sobre a infeção experimental pelo Trypanosoma cruzi. / Effect of biotherapy T. cruzi 7x in several therapeutic schemes on experimental infection by Trypanosoma cruzi.

Background: Biotherapy is used against infectious diseases treatment and prophylaxis and has been investigated by many researchers [1,2]. Aim: Assess the effect of biotherapy 7x T. cruzi on several treatment schemes, upon experimental infection by T. cruzi.Conclusions: Best effect was obtained TBBA7x3days, both for clinical and parasitological parameters. It?s possible to speculate that in this regimen, biotherapy was able to modulate, more effectively, the host?s immune system, decreasing the number of parasites.(AU)

Introdução: A utilização de bioterápicos para o tratamento e profilaxia de doenças infecciosas, como doença de Chagas, tem sido investigado por diversos pesquisadores [1,2]. Objetivo: Avaliar o efeito do bioterápico 7x de T. cruzi em diferentes esquemas de tratamento, na infecção experimental pelo T. cruzi.Conclusões: O melhor efeito foi obtido com o grupo TBAD7x3dias, para parâmetros clínicos e parasitológicos, sendo possível especular que neste esquema o bioterápico foi capaz de modular, de forma mais eficaz, o sistema imunológico do hospedeiro, diminuindo o número de parasitos.(AU)

Influência da idade e esquema de tratamento na parasitemia de camundongos infectados pelo Trypanosoma cruzi tratados com bioterápico de alta potência / Influence of age and ways of treatment in the parasitemia in mice infected with Trypanosoma cruzi treated with high potency biotherapy

ABSTRACTIntroduction: The infection of mice by Trypanosoma cruzi is well known, making this a good model for understanding the effect of highly diluted medications. Mice of different ages show different responses to biotherapic T. cruzi [1]. Other data from our laboratory using biotherapic treatment at low potencies show that long lasting treatment has a better effect in mice infected with T. cruzi. However, the use of high potency biotherapics in mice of different ages infected with T. cruzi has not been analysed yet.Conclusion: The age and the ways of treatment used are important factors to be considered when using a highly diluted medication. The clinical use of these results in humans, should take into consideration the allometric system of medication dosage which takes into account the metabolic rate of each organism.(AU)

Introdução: A infecção murina pelo Trypanosoma cruzi é bem conhecida, fazendo deste um bom modelo para o entendimento do efeito de medicamentos ultradiluídos. Camundongos de diferentes idades mostram diferentes respostas a bioterápico de T. cruzi [1]. Outros dados do nosso laboratório utilizando tratamento com bioterápico em baixas potências mostram que o tratamento prolongado exerce melhor efeito em camundongos infectados pelo T. cruzi. No entanto, a utilização de bioterápicos em alta potência em camundongos de diferentes idades infectados pelo T. cruzi ainda não foi explorada.Conclusão: A idade e o esquema de tratamento utilizado são fatores importantes a serem considerados na utilização de medicamento ultradiluído. A utilização clínica destes resultados em humanos, deve considerar o sistema alométrico de dosagem de medicamentos que leva em conta a taxa metabólica de cada organismo.(AU)

Bioterápico 17DH T. cruzi em uso prolongado melhora clinicamente camundongos infectados pelo Trypanosoma cruzi / Biotherapic T. cruzi 17DH when continuously used clinically improves mice infected with Trypanosoma cruzi.

Introduction: In Trypanosoma cruzi infection, the pathogenesis is the result of a rupture in the host - parasite relationship [1]. This rupture is related to the imbalance of the vital force of the host, expressed through signs and symptoms, defined by Hahnemann (1995)[2] as being the source of the disease. There is no research in the literature about the clinical evolution of mice experimentally infected with T. cruzi and treated in different ways using biotherapic. Therefore, this is an area to be studied in the future.Conclusion: The use of biotherapic T. cruzi 17DH for a long period causes clinical improvement of the infected mice with Trypanosoma cruzi. The clinical use of these results in human beings should consider the allometric medicine dosage which takes into account the metabolic rate of each organism(AU)

Introdução: Na infecção pelo Trypanosoma cruzi, a patogenia é resultado do rompimento do equilíbrio da relação parasito - hospedeiro (Tafuri, 1987), que está relacionada com o desequilíbrio da força vital do hospedeiro, expressando-se através de sinais e sintomas, definido por Hahnemann (2007), como sendo a origem da doença. Não existe na literatura trabalhos que abordem a evolução clínica de camundongos experimentalmente infectados pelo T. cruzi e tratados com diferentes esquemas de tratamento utilizando bioterápico. Sendo assim, é necessária a realização de estudos com este objetivo.Conclusão: O uso prolongado do bioterápico 17DH T. cruzi melhora clinicamente camundongos infectados pelo T. cruzi. A utilização clínica destes resultados em humanos, deve considerar o sistema alométrico de dosagem de medicamentos que leva em conta a taxa metabólica de cada organismo.(AU)

Bioterápico 17DH de Trypanosoma cruzi aumenta a apoptose em camundongos experimentalmente infectados / Biotherapic of Trypanosoma cruzi 17d increases apoptosis in experimentally infected mice

Introduction: the mechanism of action of ultradiluted medicines has not yet been established[1,3]. Many basic research studies have focused on isopathic models using in vitro or in vivo designs [4,5]. Recent studies indicate that an ultradiluted (isopathic) antigen can transfer signals to the immune system and modulate its response when an organism is challenged against this same antigen [6]. Some studies on experimental infection of mice by T. cruzi identified apoptotic cells and showed that the increase of their number is associated with an increase also in the number of parasites in the blood of the infected animals, while blockage of apoptosis can be the target of therapeutic intervention [7,8].Conclusion: these results show that apoptosis is increased in animals treated with biotherapic of T. cruzi 17d.n(AU)

Introdução: O mecanismo de ação de medicamentos ultradiluídos ainda não está elucidado [1-3]. Muitos estudos em pesquisas básicas concentraram-se nos modelos de isopatia, utilizando protocolos in vivo ou in vitro [4,5]. Estudos recentes relatam que um antígeno ultradiluído (isopático) pode transferir sinais para o sistema imunológico e modular a sua resposta quando o organismo é desafiado contra este antígeno [6]. Outros trabalhos mostraram que na infecção experimental de camundongos pelo T. cruzi foram detectadas células apoptóticas e que um aumento das células apoptóticas está relacionado ao aumento da parasitemia em animais infectados e que o bloqueio da apoptose pode ser alvo de intervenção terapêutica [7,8].Conclusão: A apoptose está aumentada em animais tratados com bioterápico 17DH de T. cruzi e infectados pelo protozoário.(AU)

Homeopatia: significância estatística versus tamanho da amostra em experimento com Toxoplasma gondii / Homeopathy: statistical significance versus the sample size in experiments with Toxoplasma gondii

Introduction: Toxoplasmosis is a zoonosis that represents a serious public health problem, caused by Toxoplasma gondii, which affects 20-90% of the world human population [1,2]. It is a serious problem especially when considering the congenital transmission due to congenital sequels. Treatment with highly diluted substances is one of the alternative/complementary medicines most employed in the world [3,4]. The current ethical rules regarding the number of animals used in animal experimental protocols with the use of more conservative statistical methods [5] can not enhance the biological effects of highly diluted substances observed by the experience of the researcher.}Conclusion: Bootstrap seems to be an interesting methodology for the analysis of data obtained from experiments with highly diluted substances. Experiments involving highly diluted substances and infection of mice with T. gondii should be better work with experimental groups using 17 animals at least.(AU)

Introdução: A toxoplasmose é uma zoonose causada pelo Toxoplasma gondii, que atinge de 20-90% da população humana mundial [1,2] sendo um sério problema de saúde pública, sobretudo ao se considerar a transmissão congênita com suas conseqüências e seqüelas. O tratamento com substâncias ultradiluídas é uma das práticas alternativas / complementares mais empregadas no mundo [3,4]. As regras éticas atuais quanto ao número de animais utilizados nos protocolos de experimentação animal juntamente com o uso de métodos estatísticos mais conservadores [5] não conseguem valorizar efeitos biológicos de substâncias ultra-diluídas percebidos pela experiência do pesquisador.Conclusão: O Bootstrap mostrou ser uma metodologia interessante para a análise de dados derivados de experimentos com substâncias ultra-diluídas. Experimentos envolvendo substâncias ultra-diluídas e a infecção de camundongos pelo T. gondii deveriam trabalhar com grupos experimentais utilizando, no mínimo, 17 animais.(AU)

Bioterápico 17DH de Trypanosoma cruzi diminui alterações histopatológicas em camundongos infectados pelo protozoário / Biotherapic of Trypanosoma cruzi 17x controlled histopathological alterations in mice infected by this protozoon

Introduction: about 10 million people worldwide suffer from Chagas? disease [1]. The World Health Organization (WHO) has explicitly acknowledged the significance of this condition and supports the use of Complementary and Alternative Medicine by health systems integrated with conventional treatments. Even so, one century after its discovery it still represents a global challenge [1,2]. Biotherapics are ultradiluted medicines and the infection of mice by Trypanosoma cruzi is an excellent model to understand their effect [3,4]. At 8 weeks, mice are physiologically more developed than at age 4 weeks, including a more competent immune system [5].Conclusion: there is a difference in the effect of the ultradiluted medicine between mice 4- and 8-week old. Eight-week old animals treated with biotherapic exhibited lower tissue parasitism, which is the opposite of what was observed in 4-week old animals.(AU)