Pharmacokinetics and safety of repirinast tablets in healthy Chinese subjects

ABSTRACT Repirinast is a new, synthetic, disodium cromoglycate-like antiallergic agent for oral administration in humans. This study evaluated the safety, tolerability and pharmacokinetics of repirinast tablets in healthy Chinese volunteers. This was a phase I, open-label, randomized, single- and multiple-dose study. Subjects were assigned to receive a single dose of repirinast tablet at either 150, 300, or 450 mg, or multiple doses of 150 mg twice daily for 5 days. Plasma samples were analyzed with LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters of active metabolite MY-1250 (deesterified repirinast) were calculated using non-compartmental analysis with WinNonlin software. Statistical analysis was performed using SPSS software. All adverse events (AEs) were mild and of limited duration. No serious adverse event (SAE), death or withdrawal from the study was observed. In the single-dose study, Cmax was reached at about 0.75 hour, and the mean t1/2 was approximately 16.21 hours. Area under curve (AUC) and Cmax increased with dose escalation, but dose proportionality was not observed over the range of 150 to 450 mg. In the multiple-dose study, the steady-state was reached within 3 days with no accumulation. Repirinast tablet was well tolerated in healthy Chinese subjects.

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...

As potencias em homeopatia: Escala de dinamizacoes de frequencial ascendente / The potencies in homeopathy: Scale of ascendant frequency

Este trabalho tem como principais objetivos colocar em evidencia as dificuldades observadas na pratica clinica quanto ao emprego da Escala de Graduacoes de Kent que e a mais conhecida e utilizada e propor uma nova escala de dinamizacoes denominada Escala Frequencial Ascendente, obtida atraves de calculos matematicos, cuja utilizacao visa suprir a maioria das dificuldades elimitacoes assinaladas. A Escala Frequencial Ascendente proposta e obtida a partir de calculos matematicos, em que as "oitavas" sao representadas pelas dinamizacoes cujo numero de vezes que sao divisiveis sejam progressivamente crescente. Assim cada dinamizacao da escala e divisivel por inteiro por uma quantidade igualou maior de numeros do que a dinamizacao anterior. Atraves de graficos apresentase a analogia entre a Escala Frequencial Ascendente e a tragetoria do movimento fenomenico de Pietro Ubaldi. Finalmente trazendo a experiencia pessoal e do Grupo Nuclehom com a utilizacao da Escala Frequencial Ascendente na clinica ha cercade um ano

Cinquenta milesimal: uma busca de cura mais rapida e suave / 50 millesimal: a search for a quicker and milder cure

"O ideal maximo de cura e o restabelecimento RAPIDO, suave e duradouro da saude"... Os autores demonstram a importancia fundamental do conhecimento e entendimento do modo de emprego dos medicamentos na escala de potencia cinquenta milesimal para que se possa alcancar um dos ideais maximos do tratamento homeopatico, que e a obtencao da cura mais RAPIDA possivel. A evolucao essencial da 5a. para a 6a. edicao do "Organon" esta fundamentada na procura de uma cura mais rapida e mais suave coroada assim pela terapeutica preconizada nesta 6a. edicao, com o uso das petencias da escala cinquenta milesimal... "em doses repetidas... em intervalos definidos..., e onde o grau de dinamizacao de cada dose difira um pouco da imediatamente anterior e da seguinte"... Para isto, os autores interpretam a 6a. edicao do "Organon" baseados em suas experiencias em tres anos de uso exclusivo das potencias da escala cinquenta milesimal, e discorrem sobre sua frequente repeticao de doses e como proceder na evolucao do tratamento frente a: sintomas novos, sintomas acessorios, e agravacao homeopatica nas doencas agudas e cronicas

Dosis unicas y dosis repetidas / Single dosis and repeated dosis

Las dosis unicas y repetidas han sido objeto de numerosas polemicas entre los homeopatas, que no han llegado a un acuerdo porque les falta base biologica para interpretar la curacion y a ese respecto cabe senalar que ambos tienen razon, pero ello depende de cada caso clinico

Dosis unicas y dosis repetidas / Single dosis and repeated dosis

Las dosis unicas y repetidas han sido objeto de numerosas polemicas entre los homeopatas, que no han llegado a un acuerdo porque les falta base biologica para interpretar la curacion y a ese respecto cabe senalar que ambos tienen razon, pero ello depende de cada caso clinico

O metodo plus / The plus method

Os autores fazem um levantamento bibliografico sobre o Metodo Plus mostrando as vantagens do seu emprego em relacao ao Metodo de DOSES REPETIDAS sem modificacao de dinamizacao

O metodo plus / The plus method

Os autores fazem um levantamento bibliografico sobre o Metodo Plus mostrando as vantagens do seu emprego em relacao ao Metodo de DOSES REPETIDAS sem modificacao de dinamizacao

Evolucao de criancas asmaticas com tratamento homeopatico / Evolution in asthmatic children through homeopatic treatment

Estudando 43 criancas asmaticas atendidas nos ambulatorios de asma da Associacao Paulista de Homeopatia pudemos observar a boa evolucaona intensidade e no numero de crises com o tratamento, bem como constatar a importancia dos fatores fisicos e climaticos na etiologia asmatica e na busca do remedio adequado

O efeito da nebulizaçäo sequêncial do salbutamol no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência / The effect of sequential nebulization of salbutamol in the initial therapeutic handling of acute asthma in the emergency room

O objetivo deste trabalho foi comparar o efeito da nebulizaçäo sequencial de salbutamol com o efeito da nebulizaçäo da mesma medicaçäo em dose única, no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência. O estudo foi do tipo ensaio clínico aberto, randomizado em dois grupos de tratamento. Foram estudados 40 pacientes asmáticos, atendidos na Emergência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O grupo 1 foi submetido a nebulizaçäo única de 5mg de salbutamol e o grupo 2, a nebulizaçäo sequencial de quatro doses de 1,25mg desta medicaçäo, a intervalos de 20 minutos. Realizaram-se sete avaliaçöes clínicas e funcionais pulmonares, em 150 minutos, registrando-se: VEF, CVF, PFE, frequência cardáca (FC), frequência respiratória (FR), tremor e palpitaçöes. As medidas da variaçäo do VEF, CVF e PFE foram maiores para o grupo 2 (p <0,05), evidenciando que resposta broncodilatadora significativamente maior foi obtida com a administraçäo sequencial de salbutamol. Näo houve diferença entre grupos para a variaçäo da FC; a diferença encontrada para a variaçäo da FR, embora estatisticamente significante, foi de pequena magnitude. O grupo 1 apresentou maior frequência de palpitaçöes aos 20 minutos. O grupo 1 apresentou maior frequência de tremor aos 20 minutos e o grupo 2, aos 95 e 120 minutos. Concluiu-se que a nebulizaçäo sequencial de salbutamol proporciona maior resposta broncodilatadora no manejo inicial das asma aguda, do que sua nebulizaçäo em dose única

Algunas consideraciones sobre la repeticion de la dosis / Some considerations about the dose repetition

La repeticion de la dosises uno de los temas mas importantes dela doctrina y practica de la medicina Homeopatica. El autor presenta algunas consideraciones sobre este tema haciendo referencia a dos cartas escritas por Samuel Hahnemann a Francesco Romani, un medico napolitano en el ano 1843, unos meses antes de su muerte en Paris. Los ultimos puntos de vista del Maestro pueden quiza hechar nueva luz sobre este tema