1.
Bioorg Med Chem Lett
; 25(9): 1842-8, 2015 May 01.
Artículo
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| MEDLINE
| ID: mdl-25851940
RESUMEN
In this report we detail the evolution of our previously reported thiophene isoxazole BET inhibitor chemotype exemplified by CPI-3 to a novel bromodomain selective chemotype (the methyl isoxazoleazepine chemotype) exemplified by carboxamide 23. The methyl isoxazoleazepine chemotype provides potent inhibition of the bromodomains of the BET family, excellent in vivo PK across species, low unbound clearance, and target engagement in a MYC PK-PD model.
Asunto(s)
Azepinas/farmacología , Diseño de Fármacos , Proteínas Nucleares/antagonistas & inhibidores , Oxazoles/farmacología , Proteínas Serina-Treonina Quinasas/antagonistas & inhibidores , Proteínas de Unión al ARN/antagonistas & inhibidores , Factores de Transcripción/antagonistas & inhibidores , Azepinas/síntesis química , Azepinas/química , Proteínas de Ciclo Celular , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Humanos , Modelos Moleculares , Estructura Molecular , Oxazoles/síntesis química , Oxazoles/química , Relación Estructura-Actividad
2.
Assay Drug Dev Technol
; 13(4): 185, 2015 May.
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| ID: mdl-26065555