RESUMEN
Mucopolysaccharidosis type IVA (MPS IVA) is a rare disease caused by mutations in the gene encoding the lysosomal enzyme N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (GALNS). We report here two GALNS pharmacological chaperones, ezetimibe and pranlukast, identified by molecular docking-based virtual screening. These compounds bound to the active cavity of GALNS and increased its thermal stability as well as the production of recombinant GALNS in bacteria, yeast, and HEK293 cells. MPS IVA fibroblasts treated with these chaperones exhibited increases in GALNS protein and enzyme activity and reduced the size of enlarged lysosomes. Abnormalities in autophagy markers p62 and LC3B-II were alleviated by ezetimibe and pranlukast. Combined treatment of recombinant GALNS with ezetimibe or pranlukast produced an additive effect. Altogether, the results demonstrate that ezetimibe and pranlukast can increase the yield of recombinant GALNS and be used as a monotherapy or combination therapy to improve the therapeutic efficacy of MPS IVA enzyme replacement therapy.
Asunto(s)
Condroitinsulfatasas/metabolismo , Cromonas/farmacología , Inhibidores Enzimáticos/farmacología , Ezetimiba/farmacología , Dominio Catalítico , Condroitinsulfatasas/antagonistas & inhibidores , Condroitinsulfatasas/genética , Cromonas/metabolismo , Inhibidores Enzimáticos/metabolismo , Ezetimiba/metabolismo , Fibroblastos/metabolismo , Células HEK293 , Humanos , Lisosomas/metabolismo , Proteínas Asociadas a Microtúbulos/metabolismo , Simulación del Acoplamiento Molecular , Simulación de Dinámica Molecular , Mucopolisacaridosis IV/tratamiento farmacológico , Pichia/genética , Unión Proteica/efectos de los fármacos , Estabilidad Proteica/efectos de los fármacos , Proteínas de Unión al ARN/metabolismo , Enfermedades Raras/tratamiento farmacológico , Proteínas Recombinantes/metabolismoRESUMEN
Recogida la informacion en los formularios de referecnia expresamente diseñados para tal efecto, se realizara un analisis cuantitativo y cualitativo, desarrollando los criterios de Auditoria Interna del proceso de realizacion de la historia clinica. Elevar el nivel de calidad de la historia clinica de los pacientes hospitalizados en el Hospital Elizabeth Seton de la Caja Petrolera de Salud Regional Cochabamba. Mejorar la capacidad de registro de dicho instrumento clinico. Mejorar la calidad de informacion, para un futuro tener elementos confiables y tecnicamente elaborados de manera adecuada. Brindar elementos para un mejor analisis del registro de la actividad clinca de staff medico. Contribuir al registro de la historia clinica como un elemento de enseñanza. Lograr que la auditoria del proceso de la historia clinica sea una actividad continua independiente y sistematica dentro los procesos de gestion de calidad...
Asunto(s)
Anamnesis Homeopática , Registros MédicosRESUMEN
Luego de realizar una contextualizacion de la seguridad social y la posicion de la Caja Petrolera de Cochabamba, se plantea el realizar el analisis de las caracteristicas y formato de las historias clinicas de los pacientes internados en el Hospital Elizabeth Seton, previa reunion e informacion con todo el equipo medico actividad que actualmente se lleva acabo...