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Inhibition of ATP hydrolysis as a key regulator of temozolomide resistance and migratory phenotype of glioblastoma cells.
Scheffel, Thamiris Becker; Rockenbach, Liliana; Cruz, Fernanda Fernandes; Kist, Luiza Wilges; Bogo, Maurício Reis; Scholl, Juliete Nathali; Figueiró, Fabrício; Lenz, Guido; Morrone, Fernanda Bueno.
Affiliation
  • Scheffel TB; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Laboratório de Farmacologia Aplicada, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universidade Catól
  • Rockenbach L; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Escola de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Laboratório de Farmacologia Aplicada, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande d
  • Cruz FF; Laboratório de Farmacologia Aplicada, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Kist LW; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Laboratório de Biologia Genômica e Molecular, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universida
  • Bogo MR; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Escola de Medicina, Pontifícia Universidade Cat
  • Scholl JN; Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Figueiró F; Departamento de Bioquímica, Instituto de Ciências Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Lenz G; Departamento de Biofísica, Instituto de Biociências, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil.
  • Morrone FB; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular, Escola de Ciências da Saúde e da Vida, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazil; Programa de Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Escola de Medicina, Pontifícia Universidade Cat
Biochem Biophys Res Commun ; 601: 24-30, 2022 04 23.
Article in En | MEDLINE | ID: mdl-35220010
ABSTRACT
Glioblastoma (GBM) is the most lethal among malignant gliomas. The tumor invasiveness and therapy-resistance are important clinical hallmarks. Growing evidence emphasizes the purinergic signaling contributing to tumor growth. Here we exposed a potential role of extracellular ATPase activity as a key regulator of temozolomide cytotoxicity and the migration process in GBM cells. The inhibition of ATP hydrolysis was able to improve the impact of temozolomide, causing arrest mainly in S and G2 phases of the cell cycle, leading M059J and U251 cells to apoptosis. In addition to eradicating GBM cells, ATP hydrolysis exhibited a potential to modulate the invasive phenotype and the expression of proteins involved in cell migration and epithelial-to-mesenchymal-like transition in a 3D culture model. Finally, we suggest the ATPase activity as a key target to decline temozolomide resistance and the migratory phenotype in GBM cells.
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Full text: 1 Database: MEDLINE Main subject: Brain Neoplasms / Glioblastoma Limits: Humans Language: En Year: 2022 Type: Article
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