Observational multicentre prospective study to assess changes in cognitive function in patients treated with PCSK9i. Study protocol.

ABSTRACT

OBJECTIVE: PCSK9 inhibitors have been shown to reduce LDLc by up to about 60% and 85% when used with high doses of statins and ezetimibe (2019 ESC/EAS Guidelines). These therapies may lead to very low levels of LDLc and have been associated with possible cognitive deterioration. No significant differences were found in the only specific  study (EBBINGHAUS). The objective is to prospectively evaluate cognitive  deterioration and its repercussion on quality of life and changes in LDLc in  patients starting treatment with PCKS9 inhibitors. METHOD: It is a postauthorization, multicentre, non-randomized, prospective study. Patients starting treatment for the first time with PCSK9 inhibitors will be recruited in 11 Galician Hospitals over a period of 12 months and with 24 months of follow-up. The primary outcome will be to evaluate changes in cognitive function using the Montreal  Cognitive Assessment (MOCA) questionnaire. The secondary outcome will be to evaluate changes in quality of life using the EuroQol-5D. Changes in LDLc will be assessed. The sample size will be 275 patients, taking into account a loss to follow-up of no more than 10%. The primary outcome  will be studied through the dichotomous variable cognitive deterioration (0/1). Cognitive changes over the follow-up period will be analysed using  the McNemar test. In addition, an analytical approach using logistic regression will be followed to identify patients at risk of cognitive deterioration. As a result, this analysis will obtain a frequency measurement the odds ratio (OR). The specific objectives will be studied  using bivariate analysis. Continuous contrast variables will be studied using the t-test or ANOVA and categorical variables will be studied using the chi- square test. CONCLUSIONS: The MEMOGAL study will provide information on safety in  terms of cognitive deterioration in patients starting treatment with PCSK9 inhibitors.

RESUMEN

Objetivo: Los inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina de tipo 9 (PCSK9) han demostrado reducir hasta un 60% el colesterol  transportado por lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) y hasta el 85%  asociado a estatinas de alta intensidad y ezetimibe (2019 ESC/EAS Guidelines). Estas terapias pueden dar lugar a muy bajos niveles de c-LDL y se ha especulado sobre su posible relación con deterioro cognitivo. En el  único estudio específico, EBBINGHAUS, no se encontraron diferencias  significativas. El objetivo es evaluar prospectivamente el deterioro  cognitivo y la repercusión en términos de calidad de vida y variaciones de  c-LDL en pacientes que inician tratamiento con inhibidores de PCSK9. Método: Se trata de un estudio postautorización, multicéntrico, no aleatorizado de seguimiento prospectivo. Se reclutarán pacientes que  inicien tratamiento por primera vez con iPCSK9 en 11 hospitales gallegos  durante un periodo de 12 meses y un seguimiento de 24 meses. El  endpoint primario será evaluar los cambios en la función cognitiva a través del cuestionario Montreal Cognitive Assessment (MOCA), y como endpoints secundarios se valorarán cambios en la calidad de vida a través del  EuroQol­5D y variación de los niveles de LDL. El tamaño muestral, teniendo en cuenta un porcentaje de pérdidas no superior al 10%, será de  275 individuos. El objetivo general se estudiará a través de la variable  dicotómica deterioro cognitivo (0/1). El estudio del deterioro cognitivo a lo  largo del seguimiento se realizará con el test McNemar. Además, se  pretende realizar un planteamiento analítico con una regresión logística que explore si existe algún perfil de paciente con riesgo de sufrir deterioro cognitivo. Este análisis obtendrá como resultado una medida de  frecuencia, la odds ratio (OR). Los objetivos específicos se estudiarán planteando análisis bivariados. Para las variables de contraste continuas se empleará el test T o el ANOVA, si las variables son de naturaleza  categórica se aplicará el test de chi cuadrado.Conclusiones: El estudio MEMOGAL intentará aportar información sobre  la seguridad en términos de deterioro cognitivo en pacientes que inicien  tratamiento con inhibidores de PCSK9 (real-world evidence).