[Chemoprotective effect of the alkaloid extract of Melocactus bellavistensis against colon cancer induced in rats using 1,2-dimethylhydrazine]. / Efecto quimioprotector del extracto alcaloideo de Melocactus bellavistensis (cactus globoso) sobre el cáncer de colon inducido con 1,2-dimetilhidrazina en ratas.

OBJECTIVES: To determine the toxicity and chemoprotective effect of the alkaloid extract of Melocactus bellavistensis against colon cancer induced in rats using 1,2-dimethylhydrazine (DMH). MATERIALS AND METHODS: The alkaloid extract was obtained from the fleshy part of M. bellavistensis, and an acute toxicity test was then carried out on 30 mice of the Balb C57 strain. To assess its chemoprotective effect, colon cancer was induced in 45 Holtzman rats using DMH according to the following experimental design: one control group received 2 mL/kg sodium polysorbate, and four groups received 20 mg/kg DMH plus 0, 1, 5, or 10 mg/kg M. bellavistensis alkaloid extract. RESULTS: With a sample of 5 g of alkaloid extract, an LD50 greater than 1000 mg/mL was determined in the acute toxicity test. Histological indicators revealed that the 5 and 10 mg/kg doses had significant anti-tumor activity with 100% neoplasia inhibition against DMH- induced colon cancer in rats. CONCLUSIONS: Under experimental conditions, the alkaloid extract of M. bellavistensis has a chemoprotective effect against DMH-induced colon cancer in rats.

Efecto quimioprotector del extracto alcaloideo de Melocactus bellavistensis (cactus globoso) sobre el cáncer de colon inducido con 1,2-dimetilhidrazina en ratas / Chemoprotective effect of the alkaloid extract of Melocactus bellavistensis against colon cancer induced in rats using 1,2-dimethylhydrazine

RESUMEN Objetivos Determinar la toxicidad y el efecto quimioprotector del extracto alcaloideo de Melocactus bellavistensis (cactus globoso) sobre el cáncer de colon inducido en ratas con 1,2 dimetilhidrazina (DMH). Materiales y métodos Se obtuvo el extracto alcaloideo de la parte carnosa de Melocactus bellavistensis, posteriormente, se realizó un ensayo de toxicidad aguda en 30 ratones de cepas Balb C57. Para evaluar su efecto quimioprotector se indujo el cáncer de colon en 45 ratas Holtzmann con DMH, según el siguiente diseño experimental: un grupo control con: polisorbato de sodio (PS) a 2 mL/kg y cuatro grupos con DMH 20 mg/kg más 0, 1, 5 y 10 mg/kg de extracto alcaloideo de Melocactus bellavistensis respectivamente. Resultados Con una muestra de 5 g de extracto alcaloideo se determinó una DL50 mayor a 1000 mg/mL en el ensayo de toxicidad aguda del extracto alcaloideo de Melocactus bellavistensis. Los resultados del efecto quimioprotector en los indicadores de estudio histopatológico revelaron que a las dosis de 5 y 10 mg/kg demostraron actividad antitumoral significativa en el cáncer de colon inducido por dimetilhidrazina en ratas con 100% de inhibición de neoplasia. Conclusiones En condiciones experimentales, el extracto de alcaloides de Melocactus bellavistensis demostró tener efecto quimioprotector en cáncer de colon inducido por dimetilhidrazina en ratas.

ABSTRACT Objectives To determine the toxicity and chemoprotective effect of the alkaloid extract of Melocactus bellavistensis against colon cancer induced in rats using 1,2-dimethylhydrazine (DMH). Materials and methods The alkaloid extract was obtained from the fleshy part of M. bellavistensis, and an acute toxicity test was then carried out on 30 mice of the Balb C57 strain. To assess its chemoprotective effect, colon cancer was induced in 45 Holtzman rats using DMH according to the following experimental design: one control group received 2 mL/kg sodium polysorbate, and four groups received 20 mg/kg DMH plus 0, 1, 5, or 10 mg/kg M. bellavistensis alkaloid extract. Results With a sample of 5 g of alkaloid extract, an LD50 greater than 1000 mg/mL was determined in the acute toxicity test. Histological indicators revealed that the 5 and 10 mg/kg doses had significant anti-tumor activity with 100% neoplasia inhibition against DMH- induced colon cancer in rats. Conclusions Under experimental conditions, the alkaloid extract of M. bellavistensis has a chemoprotective effect against DMH-induced colon cancer in rats.

Efecto hipoglucemiante del extracto etanólico de Geranium ruizii Hieron. (pasuchaca) en la hiperglucemia inducida por aloxano en ratas / Hypoglycemic effect of Geranium ruizii Hieron. (pasuchaca) ethanolic extract on alloxan-induced hyperglycemia in rats

Geranium ruizii (Pasuchaca) es una planta medicinal utilizada tradicionalmente como hipoglucemiante en el departamento de Ancash, Perú. Objetivo: Evaluar el efecto hipoglucemiante del extracto etanólico de Geranium ruizii administrada en ratas con hiperglicemia inducida por aloxano. Diseño: Experimental. Institución: Laboratorio de Farmacología Experimental, Facultad de Medicina Humana, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico: Planta entera de Geranium ruizii, ratas Holtzman hembras de ocho semanas con 200 ± 20 g de peso corporal. Intervenciones: La hiperglicemia fue inducida con aloxano. Las ratas incluidas en el estudio presentaron una glicemia > 200 mg/dL. Se formaron seis grupos de seis ratas cada uno. El grupo I recibió agua destilada 2 mL; los grupo II, III y IV recibieron Geranium ruizii 50 mg/kg; 150 mg/kg y 300 mg/kg, respectivamente (vía oral); al grupo V se administró glibenclamida 5 mg/kg y al grupo VI insulina 4UI/kg. Principales medidas de los resultados: Glucemia (mg/dL), porcentaje de inhibición del radical DPPH, especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) (nmoles/mL), estudio histológico de páncreas. Resultados: La dosis de 150 mg/kg de G. ruizii redujo 65,58 por ciento los valores de glicemia a las 2 h post administración (Kruskal Wallis; p<0,001), redujo TBARS en 22,34 por ciento e inhibió el radical DPPH en 23,66 por ciento; el tejido pancreático se mantuvo en buen estado de conservación. Conclusiones: El extracto etanólico de Geranium ruizii (pasuchaca) tuvo efecto hipoglicemiante en ratas con hiperglucemia inducida con aloxano...

Geranium ruizii Hieron. (pasuchaca) is a medicinal plant used by traditional medicine to lower glycemia, in Ancash, Peru. Objective: To determine the hypoglycemic effect of Geranium ruizii ethanolic extract on alloxan-induced hyperglycemia in rats. Design: Experimental. Setting: Laboratorio de Farmacología Experimental, Facultad de Medicina Humana, Universidad San Marcos, Lima, Peru. Biological material: Geranium ruizii, eight weeks female Holtzman rats 200 ± 20 g of body weight. Interventions: Experimental hyperglycemia (>200 mg/dL) was induced with alloxan. Rats were divided into six groups of six rats each. Group I received 2 mL distilled water, groups II, III, IV received respectively Geranium ruizii 50, 150 and 300 mg/kg, group V glibenclamide 5 mg/kg and Group VI insulin 4IU/kg. Main outcome measures: Glycemic level (mg/dL), inhibition of DPPH ( per cent), reduction of reactive species to barbituric acid (TBARS) (nmoles/mL), histopathology study. Results: G. ruizii at 150 mg/kg reduced hyperglycemia 68.58 per cent at 2 h following alloxan induction (Kruskal Wallis; p<0.001), reduced TBARS in vivo 22.34 per cent, and inhibited DPPH 23.66 per cent to 1.0 ug/mL; the pancreas tissue remained in good condition. Conclusion: The Geranium ruizii (pasuchaca) ethanolic extract showed hypoglycemic effect in alloxan-induced hyperglycemia in rats...

Efecto hepatoprotector del extracto hidroetanólico atomizado del maíz morado (Zea mays L) en lesiones hepáticas inducidas en ratas / Hepatoprotective effect of atomized hydroethanolic extract from Andean purple corn (Zea mays L) in induced hepatic injury in rats

Evaluar el efecto hepatoprotector del extracto hidroetanólico atomizado de Zea mays variedad morado sobre lesiones hepáticas inducidas en ratas. Diseño: Experimental. Institución: Laboratorio de Farmacología Experimental, Facultad de Medicina Humana, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico: Extracto hidroetanólico atomizado de maíz morado (EAM). Intervenciones: Se formó seis grupos de ratas machos (n=10, por cada grupo), se les administró fenobarbital a concentración de 0,5 g/L en agua potable ad líbitum por 15 días; posteriormente se administró tetracloruro de carbono (CCl4) a una dosis de 0,2 mL/kg, por vía oral. El diseño experimental fue el siguiente: G1: suero fisiológico (SSF); G2: CCl4 0,2 mL/kg (T); G3: T+ silimarina 25 mg/kg; G4: T + EAM 500 mg/kg; G5: T + EAM 1 000 mg/kg; G6: T + EAM 2 000 mg/kg. Principales medidas de resultados: Perfil hepático, especies reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en suero, índice hepático, observación histológica. Resultados: Se observó aumento significativo (p<0,05) en la actividad de alanina amino transferasa (ALT) entre el grupo G2 y los grupos G3 y G4 (p<0,001). Hubo disminución significativa (p<0,05) de fosfatasa alcalina (FAL) en el grupo G2 con respecto G1. El nivel de TBARS fue menor en el grupo que recibió 1 000 mg/kg de EAM con respecto al control. Las actividades de HDL-C y triglicéridos no mostraron diferencias significativas. Se ha observado la reducción de 60 por ciento de la lesión hepática, evidenciado con menor daño del hepatocito al estudio histológico. Conclusiones: El extracto hidroetanólico atomizado de maíz morado a la dosis de 1 000 mg/kg disminuyó las lesiones hepáticas inducidas en ratas...

To evaluate the hepatoprotector effect of hydroalcoholic extract atomized of Zea mays against hepatic injuries induced in rats. Design: Experimental. Institution: Laboratory of Experimental Pharmacology, Faculty of Human Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biological material: Hydroethanolic extract atomized of purple corn (EAM). Interventions: To six groups of male rats (n = 10, for each group) phenobarbital 0.5 g/L in drinkable water ad libitum was administered for 15 days, followed by carbon tetrachloride 0.2 mL/kg p.o. The experimental design was a follow: G1: normal; G2: CCl4 0.2 mL/kg (T); G3:T+ silimarina 25 mg/kg; G4: T+ EAM 500 mg/kg; G5: T + EAM 1 000 mg/kg; G6 T + EAM 2 000 mg/kg. Main outcome measures: Hepatic profile, reactive species to thiobarbituric acid (TBARS), liver index, and histological observation. Results: Significant increase (p<0.05) in ALT activity was observed between group G2 in comparison to groups G3 and G4 (p<0.001). There was significant decrease (p<0.05) of alkaline phosphatase (AP) in group G2 with respect to G1. TBARS level was less in the group that received 1 000 mg/kg of EAM regarding to control. HDL-C and triglycerides activities did not show significant differences. Reduction in 60 per cent of hepatic injury was observed, evidencing less damage of the hepatocyte by histological study. Conclusions: The purple corn atomized hydroethanolic extract at 1 000 mg/kg dose decreased induced hepatic injuries in rats...

Efecto antitumoral in vitro del aceite esencial de Piper aduncum L. (matico) y su toxicidad oral en ratones / Piper aduncum L. (matico) essential oil in vitro antitumoral effect and oral toxicity in mice

Introducción: Piper aduncum (matico) es una especie utilizada por sus propiedades medicinales en desórdenes gastrointestinales y genitourinarios. Objetivos: Evaluar el efecto antitumoral del aceite esencial de Piper aduncum (matico) in vitro en siete líneas celulares tumorales humanas y determinar la toxicidad oral en ratones. Diseño: Experimental. Institución: Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico: Líneas celulares tumorales humanas H460, DU-145, ME-180, K562, HT-29, MCF 7, M14, K562; fibroblastos normales de ratón 3T3 y ratones albinos machos Balb/C53. Intervenciones: Las líneas celulares fueron expuestas a cuatro concentraciones del aceite esencial de P. aduncum y 5-fluorouracilo (5-FU). Para la toxicidad oral se utilizó ratones albinos machos Balb C/53 de 40 días post destete, a cinco dosis de tratamiento, evaluándose el número de muertes en cada dosis. Principales medidas de los resultados: Porcentaje de inhibición del crecimiento celular (IC50), dosis letal 50 (DL50). Resultados: El aceite esencial mostró IC50 mayor a 250 ug/mL para las líneas celulares M-14 (r = -0,99; p < 0,01), DU-145 (r = 0,99; p < 0,01), ME-180 (r = -0,99; p < 0,01). Para líneas celulares tumorales H460 (r = -0,99; p < 0,01), MCF-7 (r = -0,99; p < 0,01), K562 (r = -0,99; p < 0,01), HT-29 (r = -0,99; p < 0,01), los niveles de IC50 estuvieron entre 20 ug/mL y 250 ug/mL. DL50 > 2 000 mg/kg. Conclusiones: El aceite esencial de P. aduncum no presentó efecto antitumoral in vitro para las siete líneas celulares tumorales humanas y no fue tóxico.

Introduction: Piper aduncum (matìco) is a medicinal plant used for gastrointestinal and genitourinary disorders. Objectives: To determine the in vitro antitumoral effect of Piper aduncum (matico) essential oil on seven human tumoral cell lines and its oral toxicity in mice. Design: Experimental. Setting: Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biologic material: Human tumoral cell lines HT-29, H-460, MCF-7, M-14, ME-180, DU-145, K-562; and 3T3 fibroblasts and male 40 days post weaning Balb C/53 mice. Interventions: The cell lines HT-29, H-460, MCF-7, M-14, ME-180, DU-145, K-562, and 3T3 were exposed to four different concentrations of Piper aduncum essential oil, and to different 5-fluorouracil concentrations used as a positive control. Cell lines growth inhibition (IC50) was determined using linear regression analysis and DL50 by the number of deaths with each dose. Main outcome measures: Antitumor effect. Results: Piper aduncum essential oil showed cytotoxic activity at IC50 levels > 250 ug/mL on cell lines M-14 (r = -0.99; p < 0.01), DU-145 (r = -0.99; p < 0.01), ME-180 (r = -0.99; p < 0.01). IC50 was between 20 ug/mL and 250 ug/mL on cell lines H-460 (r = -0.99; p < 0.01), MCF-7, (r = -0.99; p < 0.01), K562 (r = -0.99; p < 0.01), HT-29 (r = -0.99; p < 0.01). DL50 was > 2 000 mg/kg. Conclusions: P. aduncum essential oil did not show antitumoral effect on seven human tumoral cell lines and it was non toxic.

Efecto gastroprotector y antisecretor de un fitofármaco de hojas de matico (Piper aduncum) / Gastroprotective and antisecretory effect of a phytochemical made from matico leaves (Piper aduncum)

Objetivos. Determinar el efecto gastroprotector y antisecretor del extracto etanólico de las hojas de matico (Piper aduncum) en modelos animales. Materiales y métodos. Para la evaluación del efecto gastroprotector se utilizó 220 ratones de la cepa Balb C57, los cuales fueron aleatorizados en 22 grupos de diez animales, a los cuales se les indujo la formación de úlceras gástricas con indometacina, la gastroprotección se determinó a través de tres aspectos: inflamación, número de bandas hemorrágicas y número de úlceras. Para evaluar el efecto antisecretor se utilizó 64 ratas albinas machos Holtzman, los cuales fueron aleatorizados en ocho grupos de ocho animales, un control y siete grupos de tratamiento con un nivel de dosis de los extractos y dos niveles de dosis en los fitofármacos; la antisecreción se realizó con el ensayo de ligazón pilórica. Resultados. Para la gastroprotección, los extractos de diclorometano, cloroformo, hexano y metanol, lograron una disminución de la inflamación de más del 66% (p<0,05); el extracto etanólico presenta una actividad de 100% para disminuir el número de bandas hemorrágicas (p<0,05); el extracto clorofórmico presenta una actividad antiulcerosa de 75% (p<0,05). Respecto a la antisecreción, el fitofármaco en cápsulas conteniendo el extracto etanólico logró un 72% de reducción del volumen de la secreción gástrica (p<0,01) y un incremento del pH en 104,3% (p<0,01). Conclusiones. En condiciones experimentales los extractos etanólico, sus fracciones y su fitofármaco son gastroprotectores en ratones y antisecretores en ratas.

Objectives. To determine the gastroprotective and antisecretory effect of ethanol extract from matico leaves (Piper aduncum) in animal models. Materials and methods. To evaluate the gastroprotective effect, 220 mice of the Balb C57 strain were used. They were randomized in 22 groups of ten animals each, in which the formation of gastric ulcers was induced with indomethacin. Gastroprotection was determined by evaluating three aspects: inflammation, number of hemorrhagic shocks and number of ulcers. To evaluate the antisecretory effect, 64 white male Holtzman rats were used, which were randomized in eight groups of eight animals, one control and seven groups of treatment with one extract dose level and two phytochemical dose levels. Antisecretion was obtained through the pylorus ligation. Results. Regarding gastroprotection, dichloromethane, chloroform, hexane and methanol extracts decreased inflammation to over 66% (p<0,05). The ethanolic extract shows 100% activity in reducing the number of hemorrhagic bands (p<0,05). The chloroform extract shows antiulcer activity at 75% (p<0,05). In terms of antisecretion, the phytochemical in capsules containing the ethanolic extract achieved 72% reduction of the gastric secretion volume (p<0,01) and 104,3% (p<0,01) PH increase. Conclusions. In experimental conditions, ethanolic extracts, their fractions and phytochemicals have a gastroprotective effect in mice and antisecretory effect in rats.

[Gastroprotective and antisecretory effect of a phytochemical made from matico leaves (Piper aduncum)]. / Efecto gastroprotector y antisecretor de un fitofármaco de hojas de matico (Piper aduncum).

OBJECTIVES: To determine the gastroprotective and antisecretory effect of ethanol extract from matico leaves (Piper aduncum) in animal models. MATERIALS AND METHODS: To evaluate the gastroprotective effect, 220 mice of the Balb C57 strain were used. They were randomized in 22 groups of ten animals each, in which the formation of gastric ulcers was induced with indomethacin. Gastroprotection was determined by evaluating three aspects: inflammation, number of hemorrhagic shocks and number of ulcers. To evaluate the antisecretory effect, 64 white male Holtzman rats were used, which were randomized in eight groups of eight animals, one control and seven groups of treatment with one extract dose level and two phytochemical dose levels. Antisecretion was obtained through the pylorus ligation. RESULTS: Regarding gastroprotection, dichloromethane, chloroform, hexane and methanol extracts decreased inflammation to over 66% (p<0,05). The ethanolic extract shows 100% activity in reducing the number of hemorrhagic bands (p<0,05). The chloroform extract shows antiulcer activity at 75% (p<0,05). In terms of antisecretion, the phytochemical in capsules containing the ethanolic extract achieved 72% reduction of the gastric secretion volume (p<0,01) and 104,3% (p<0,01) PH increase. CONCLUSIONS: In experimental conditions, ethanolic extracts, their fractions and phytochemicals have a gastroprotective effect in mice and antisecretory effect in rats.

Efecto protector en cirrosis hepática inducida en ratas del extracto etanólico de las hojas de Piper aduncum comparado con silimarina / Piper aduncum leaves ethanol extracts protective effect compared with silymarin in liver cirrhosis induced in rats

Objetivos: Evaluar la eficacia protectora del extracto etanólico de hojas de Piper aduncum (matico) y su fitomedicamento en cápsulas, en la cirrosis hepática inducida en ratas. Diseño: Experimental. Lugar: Facultad Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú. Material biológico: Hojas de Piper aduncum, y Rattus norvegicus, cepa Holtzman. Intervenciones: Las hojas fueron recolectadas en el distrito de Huariaca, departamento de Pasco. El fitomedicamento en cápsulas se preparó a partir del extracto etanólico de la planta. La cirrosis fue inducida con fenobarbital 0,5 mg/mL, diluida en el agua de beber por 15 días, y luego, tetracloruro de carbono 0,2mL/kg en aceite de oliva 1:1, oralmente por 7 días. Se colectó una muestra de sangre para determinar perfil hepático y malondialdehído; los animales fueron sacrificados extrayéndose el hígado para estudio histopatológico. Los datos fueron evaluados mediante técnicas multivariadas, con valor p < 0,05. Principales medidas de resultados: Grado de lesión hepática, marcadores bioquímicos, estrés oxidativo. Resultados: El extracto y el fitomedicamento a 200 mg/kg disminuyeron los valores de TGP (p < 0,621), bilirrubina total (p < 0,385) y bilirrubina directa (p < 0,283) e incrementaron las proteínas totales (p < 0,539) y albúmina (p < 0,114), similar al grupo silimarina. El colágeno, la fibrosis y el nivel de daño hepático se vieron aumentados con tetracloruro de carbono; estos indicadores se redujeron con los diferentes tratamientos y la silimarina. El marcador de estrés oxidativo se redujo con los tratamientos aplicados (p < 0,002). Conclusiones: El extracto etanólico de las hojas de Piper aduncum (matico) y su fitomedicamento ejercieron efecto protector de la cirrosis inducida en ratas, comparativamente con la silimarina.

Objectives: To determine the protective effect of Piper aduncum (matico) leaves ethanol extract and its phytomedicine in capsules in liver cirrhosis induced in rats. Design: Experimental. Location: Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Biological material: Leaves of Piper aduncum, and Rattus norvegicus, Holtzman strain. Interventions: The leaves were collected in La Merced district, Pasco department. The phytomedicine capsules were prepared from the plant ethanol extract. Cirrhosis was induced with phenobarbital 0.5 mg/mL diluted in drinking water during 15 days, then carbon tetrachloride 0.2mL/kg 1:1 in olive oil orally during 7 days. Blood samples were drawn in order to determine liver profile and malondialdehyde; the animals were sacrificed, extracting the liver for pathology study. Data were evaluated by multivariate techniques with p <0.05. Main outcome measures: Degree of liver injury, biochemical marks, oxidative stress. Results: About 200 mg/kg of both extract and phytomedicine decreased ALT values (p < 0.621), total bilirrubin (p < 0.385) and direct bilirrubin (p < 0.283) and increased total protein (p <0.539) and albumin (p <0.114), similar to silymarin group. Collagen, fibrosis and liver damage degree increased with carbon tetrachloride, and reduced with the different treatments and silymarin. Oxidative stress marker was also reduced with the applied treatments (p <0.002). Conclusions: Piper aduncum (matico) leaves ethanol extract and its phytomedicine had protective effect of cirrhosis induced in rats similar to silymarin.

Efecto del extracto metanólico de Jatropha macrantha Müll. Arg., en la disfunción eréctil inducida en ratas / Effect of methanol extract of Jatropha macrantha Müll. Arg. in rat erectile dysfunction

Objetivos: Determinar el efecto del extracto metanólico de Jatropha macrantha Müll. Arg. æhuanarpo machoÆ en la disfunción eréctil inducida en ratas. Diseño: Experimental. Institución: Laboratorio de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Perú; Laboratorio de Farmacia, Universidad Nacional de San Cristóbal de Huamanga, Ayacucho, Perú. Material biológico: Extracto metanólico de Jatropha macrantha Müll Arg. æhuanarpo machoÆ; ratas wistar de 300+/-50 g. Intervenciones: La obtención de la muestra se realizó en la Provincia de Vilcas Huamán û Ayacucho. Se evaluó el comportamiento sexual y la concentración de óxido nítrico y el efecto vasorrelajante en el cuerpo cavernoso aislado de pene de ratas, siendo los grupos de estudio: grupo 1 agua 10 mL/kg; grupo 2 sildenafilo 5 mg/kg; grupos 3, 4 y 5 extracto metanólico 100, 200 y 300 mg/kg. Se aisló órganos en los grupos de 50, 100 y 300 ug/mL de extracto, L- arginina 300 uM, acetilcolina 30uM, epinefrina u/mL y sildenafilo (3,2 × 10-5 mg/mL). Principales medidas de resultados: Flavonoides aislados, comportamiento sexual de ratas, niveles plasmáticos de óxido nítrico y relajación del músculo cavernoso. Resultados: Por cromatografía se encontró estructuras tipo flavonas, y mediante espectroscopia UV y reacciones de desplazamiento se identificó 6-hidroxi-4Æ,5,7-trimetoxi flavona, 4Æ,7-dihidroxi-5,6-dimetoxiflavona, 7-hidroxi-3Æ,4Æ,5Æ,5,8- pentametoxiflavona, 4Æ,7-dihidroxi-3Æ,5,6-trimetoxiflavona, DL50 1357 mg/kg. El comportamiento sexual fue dosis dependiente; la administración de 300 mg/kg de la planta por vía oral incrementó la frecuencia de monta en 75 por ciento y elevó los niveles de óxido nítrico en 85 por ciento, en tanto que la dosis de 200 mg/kg lo hizo en 71,1 por ciento y 32,4 por ciento, respectivamente (p<0,05). Conclusiones: En ratas con disfunción eréctil inducida, el extracto metanólico de Jatropha macrantha Müll Arg. æhuanarpo machoÆ tuvo efecto modulador vasorrelajante, con elevación de los niveles de óxido nítrico.

Objectives: To determine the effect of Jatropha macrantha Müll. Arg 'huanarpo macho' methanol extract in rats with induced erectile dysfunction. Design: Experimental. Setting: Pharmacology Laboratory, Faculty of Medicine, Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima, Peru; Pharmacy Laboratory, Universidad Nacional de San Cristobal de Huamanga, Ayacucho, Peru. Biological material: Plant collected from Ayacucho, wistar male rats 300+/-50 g. Interventions: Plant collection was done in Vilcas Huaman Province - Ayacucho. Sexual behavior, nitric oxide concentration and vasorelaxant effect were determined in isolated rats penis corpus cavernosum distributed in the following groups: group 1 water 10 mL/kg, group 2 sildenafil 5 mg/kg, groups 3, 4 and 5 respectively methanol extract 100, 200 and 300 mg/kg. Organs were isolated in groups receiving 50, 100 and 300 ug/mL of extract, L-arginine 300 uM, 30 um acetylcholine, epinephrine u/mL and sildenafil (3,2 × 10-5 mg/mL). Main outcome measures: Flavonoids isolated, sexual behavior of rats, nitric oxide plasma levels, and cavernous smooth muscle relaxation. Results: By chromatography flavones-like structures were revealed, and by UV spectroscopy and displacement reactions 6-hydroxy-4Æ,5,7-trimethoxy-flavone, 4Æ,7-dihydroxy-5,6-dimethoxi-flavone, 7-hydroxy- 3Æ,4Æ,5Æ,5,8-pentamethoxyflavone, 4Æ,7-dihydroxy-3Æ,5,6-trimethoxy-flavone, and LD50 1357 mg/kg were identified. Sexual behavior was dose-dependent; oral administration of 300 mg/kg of plant increased frequency of mounts in 75 per cent and raised levels of nitric oxide 85 per cent, while 200 mg/kg dose, mounts were respectively 71.1 per cent and 32.4 per cent (p <0.05). Conclusions: Jatropha macrantha Müll Arg æhuanarpo machoÆ methanolic extract had vasorelaxant modulating effect in rats with induced erectile dysfunction with nitric oxide levels increase.

[Oral toxicity at 60-days of sacha inchi oil (Plukenetia volubilis L.) and linseed (Linum usitatissimum L.), and determination of lethal dose 50 in rodents]. / Toxicidad oral a 60 días del aceite de sacha inchi (Plukenetia volubilis L.) y linaza (Linum usitatissimum L.) y determinación de la dosis letal 50 en roedores.

OBJECTIVES: To evaluate the oral toxicity at 60 days and to determine the lethal dose 50 (LD 50) of raw sacha inchi (Plukenetia volubilis L.) and linseed (Linum ussitatisimum) oils in Holtzman rats and mice of the strain Balb C57 respectively. MATERIALS AND METHODS: For the evaluation of the oral toxicity of repeated doses for 60 days, 24 male Holtzman rats were used, divided in three groups of 8 each, the groups were: physiologic saline solution 4 mL/kg (FSS), sacha inchi oil 0.5 mL/kg (SI05) and linseed oil 0.5 mL/kg (L05), during the experiment the body weight was controlled weekly, and signs of toxicity in the research groups, as well as total cholesterol, HDL, glucose, triglycerides and alkaline phosphatase at days 30 and 60 after initiating the experiment. For the evaluation of the LD50 male mice of the Balb C57 strain were used in groups of 10 animals, and they were administered increasing oral doses of raw oils until reaching 1 mL/kg (37 g/kg). RESULTS: The serum parameters in the rats indicated there is no toxicity at 60 days and that the administration of the oils lowered the levels of cholesterol, triglycerides and increased the HDL in comparison with the control group. The LD50 shows that the raw sacha inchi and linseed oils have doses above 37 g/kg of body weight. CONCLUSIONS: Sacha inchi and linseed oils are harmless at 60 days and present a LD50 above the 37 g/kg of animal.

Toxicidad oral a 60 días del aceite de sacha inchi (Plukenetia volubilis L) y linaza (Linum usitatissimum L) y determinación de la dosis letal 50 en roedores / Oral toxicity at 60-days of sacha inchi oil (Plukenetia volubilis L) and linseed (Linum usitatissimum L) and determination of lethal dose 50 in rodents

Objetivos. Evaluar la toxicidad oral a 60 días y determinar la dosis letal 50 (DL 50) de los aceites crudos de sacha inchi (Plukenetia volubilis L.) y linaza (Linum ussitatisimum) en ratas Holtzman y en ratones cepa Balb C57, respectivamente. Materiales y métodos. Para la evaluación de la toxicidad oral a dosis repetida por 60 días se utilizo 24 ratas macho Holtzman divididos en tres grupos de ocho cada uno, los grupos fueron: solución salina fisiológica 4 mL/kg (SSF), aceite de sacha inchi 0,5 mL/kg (SI05) y aceite de linaza 0,5 mL/kg (L05), durante el experimento se controlo semanalmente el peso corporal y signos de toxicidad en los grupos investigados, así como colesterol total, HDL, triglicéridos, glucosa, urea, TGP y fosfatasa alcalina a los 30 y 60 días de iniciado el experimento. Para la evaluación de la DL50 se uso ratonesmacho cepa Balb C57 en grupos de diez animales, se administro por vía oral dosis crecientes de aceites crudos hasta alcanzar 1 mL/kg (37 g/kg); Resultados. Los parámetros séricos en las ratas indican que no existe toxicidad alguna a los 60 días y que la administración de los aceites disminuyeron los niveles de colesterol, triglicéridos e incrementaron el HDL con respecto al grupo control. La DL50 muestra que los aceites crudos de sacha inchi y linaza presentan dosis por encima de los 37 g/kg de masa corporal. Conclusiones. Los aceites de sacha inchi y linaza son inocuos a 60 días y presentan una DL50 por encima de los 37 g/kg de animal.

Objectives. To evaluate the oral toxicity at 60 days and to determine the lethal dose 50 (LD 50) of raw sacha inchi (Plukenetia volubilis L.) and linseed (Linum ussitatisimum) oils in Holtzman rats and mice of the strain Balb C57 respectively. Materials and methods. For the evaluation of the oral toxicity of repeated doses for 60 days, 24 male Holtzman rats were used, divided in three groups of 8 each, the groups were: physiologic saline solution 4 mL/kg (FSS), sacha inchi oil 0.5 mL/kg (SI05) and linseed oil 0.5 mL/kg (L05), during the experiment the body weight was controlled weekly, and signs of toxicity in the research groups, as well as total cholesterol, HDL, glucose, triglycerides and alkaline phosphatase at days 30 and 60 after initiating the experiment. For the evaluation of the LD50 male mice of the Balb C57 strain were used in groups of 10 animals, and they were administered increasing oral doses of raw oils until reaching 1 mL/kg (37 g/kg). Results. The serum parameters in the rats indicated there is no toxicity at 60 days and that the administration of the oils lowered the levels of cholesterol, triglycerides and increased the HDL in comparison with the control group. The LD50 shows that the raw sacha inchi and linseed oils have doses above 37 g/kg of body weight. Conclusions. Sacha inchi and linseed oils are harmless at 60 days and present a LD50 above the 37 g/kg of animal.

Efecto hipoglicemiante coadyuvante del extracto etanólico de hojas de Annona muricata L (guanábana), en pacientes con diabetes tipo 2 bajo tratamiento de glibenclamida / Coadjuvant hypoglycemiant effect of Annona muricata L (guanabana) leaves ethanolic extract in patients with type 2 diabetes mellitus receiving glibenclamide treatment

Objetivo: Determinar la eficacia y seguridad de cápsulas de extracto etanólico de hojas de Annona muricata L (guanábana) más glibenclamida para un mejor control de los niveles glicemia comparado con la administración de glibenclamida sola, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Diseño: Estudio clínico, aleatorio, grupo paralelo, doble ciego. Lugar: Servicio de Medicina Interna, Hospital I EsSalud, ciudad de Tingo María, Departamento de Huánuco. Pacientes: Pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2, tratados con glibenclamida. Intervenciones: Entre mayo y setiembre de 2007, 60 pacientes fueron asignados a 6 grupos de manera aleatoria; 3 grupos recibieron cápsulas conteniendo 180 mg de extracto etanólico de hojas de Annona muricata L [CEAM] más 5 mg de glibenclamida y los otros 3 grupos continuaron solo con glibenclamida. Principales medidas de resultados: Evaluación de los niveles de glicemia. Resultados: El rango de edad de los pacientes estuvo entre 38 y 54 años de edad. Se encontró disminución del nivel de glicemia, siendo mayor el efecto en aquellos que recibieron guanábana más glibenclamida. Se presentó efectos adversos en 5 pacientes; dos de ellos refirieron dolor urente en epigastrio asociado en uno a náuseas, y en otros 3 solo náuseas. No se observó alteración de los exámenes de laboratorio. Conclusiones: El uso de las cápsulas conteniendo extracto etanólico de Annona muricata L más glibenclamida durante 30 días produjo una mayor disminución de los niveles de glicemia en diabéticos tipo 2.

Objective: To determine efficacy and security of of Annona muricata L (guanábana) leaves ethanolic extract plus glibenclamide capsules in controlling glucose levels in type 2 diabetes mellitus patients compared to patients receiving with glibenclamide alone. Design: Randomized, double-blind, parallel-group controlled clinical trial. Setting: Internal Medicine service, Tingo María-EsSalud Hospital I, Huanuco city. Par ticipants: Type 2 diabetes mellitus patients. Interventions: Between May 2007 and September 2007 sixty 38 to 60 year-old patients were randomly assigned to 6 groups, 3 receiving capsules containing 180 mg of Annona muricata L leaves ethanolic extract plus glibenclamide 5 mg and 3 receiving glibenclamide 5 mg tablets only. Main outcome measurements: Reduction of glycemia. Results: There was reduction of glycemic levels, higher in those receiving guanabana plus glibenclamida. Auxiliary exams did not reveal adverse effects. Two cases presente epigastric pain, one of them associated with nausea, and three cases presented only nausea. Conclusions: Treatment with capsules containing Annona muricata L leaves ethanolic extract 180 mg plus glibenclamide during thirty days produced better glycemic control in type 2 diabetic patients.

Actividad antihipertensiva y antioxidante del extracto hidroalcohólico atomizado de Maíz morado (Zea mays L) en ratas / Antihypertensive and antioxidant activity of atomized andean purple corn (zea mayz l) hydroalcoholic extract in rats

Objetivos. Determinar la actividad antihipertensiva y antioxidante del extracto hidroalcohólico atomizado de Zea mays L. (maíz morado) en ratas con hipertensión arterial inducida. Materiales y métodos. Se utilizó cinco grupos de seis ratas Holtzmann cada uno, uno sin hipertensión (control negativo) y cuatro con hipertensión inducida por L-NAME: control positivo y tres grupos para las dosis de 250, 500 y1000 mg/kg, respectivamente. El tratamiento se realizó por vía oral una vez por día durante 25 días. Las mediciones de la presión arterialmedia (PAM), presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD) se realizaron en forma interdiaria, se consideró los días 18y 25 de iniciado el tratamiento para el estudio. Se midió los niveles de malondialdehido (mmol/L) para determinar la actividad antioxidanteen suero. Resultados. Al día 18 se observaron los mayores niveles de presión arterial en el grupo control y experimentales. La reducción de la presión arterial fue dosis dependiente, observándose un mayor efecto con 1000 mg/kg, obteniéndose en promedio una disminución de 20,1 por ciento de la PAM (p menor que 0,01), 20,7 por ciento de la PAS (p menor que 0,01) y 15,7 por ciento de la PAD (p menor que 0,01) en relación con el grupo control positivo en el día 25. Se encontró una reducción de 53,3 por ciento en los niveles de malondialdehido sólo en la dosis de 500 mg/kg. Conclusiones. En las condiciones experimentales, se demostró la actividad antihipertensiva y antioxidante del extracto hidroalcohólico atomizado de Zea mays L.

Objectives. To determine the antihypertensive and antioxidant activity of the atomized hydroalcoholic extract of Zea mays L. (Andean purple corn) in rats with induced hypertension. Material and methods. We used five groups of six Holtzmann rats each, one without hypertension (negative control) and four with hypertension induced by L-NAME: positive control and three groups for the doses of 250, 500 and 1000 mg/kg, respectively. The treatment was carried out orally once a day for 25 days. The measurements of mean arterial pressure (MAP), systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were conducted leaving a day, it was considered on 18 and 25 started treatments for the study. We measured the levels of malondialdehyde (mmol/L) for determining the antioxidant activity in serum. Results. By day 18 were observed increased levels of blood pressure in both groups. The reduction in blood pressure was dose-dependent, having a greater effect with 1000 mg/kg, resulting in an average decrease of 20.1 per cent of the PAM (p minor that 0.01), 20.7 per cent of the SBP (p minor that 0.01) and 15.7 per cent of DBP (p minor that 0.01) under the positive control group on day 25. There was a 53.3 per cent reduction in the levels of malondialdehyde only in doses of 500 mg/kg. Conclusions. In the experimental conditions, were demonstrated the antihypertensive and antioxidant activity of the atomized hydroalcoholic extract of Zea mays L.

Efecto del jabón con Piper angustifolium R & P (matico) sobre la piel normal de conejos / Efect of Piper angustifolium R & P (matico) soap on normal rabbit skin

Objetivo: Determinar la acción de un preparado, a partir del extracto alcohólico de las hojas de Piper angustifolium R & P, bajo la forma de jabón. Material y métodos: Se utilizó un lote de conejos blancos cepa Nueva Zelanda, que fueron depilados con una crema conteniendo sales del ácido tioglicólico (Opilca); se dividieron en cuatro grupos al azar; la zona depilada del primero fue elevada con agua corriente, el segundo con los componentes del jabón básico; el tercero y el cuarto, fueron tratados con el jabón conteniendo el extracto del matico, a razón de una y dos veces, diariamente, durante 30 días. Se extrajo una porción de la piel de la zona tratada para el estudio histopatológico. Resultados: Los resultados del estudio fitoquímico indican la presencia de compuestos fenólicos y triterpenoides como metabolitos secundarios, los que serían responsables de la actividad farmacológica. Además, en el estudio histológico se observó la presencia de una capa protectora, siendo ésta más marcada en los conejos que se trataron dos veces al día durante un mes. Conclusiones: El jabón de matico mostró un efecto protector cuando fue utilizado dos veces al día en la piel de conejo.

Effects of bicarbonate buffer on acetylcholine-, adenosine 5'triphosphate-, and cyanide-induced responses in the cat petrosal ganglion in vitro.

Acetylcholine (ACh), adenosine 5'-triphosphate (ATP) and sodium cyanide (NaCN) activate petrosal ganglion (PG) neurons in vitro, and evoke ventilatory reflexes in situ, which are abolished after bilateral chemosensory denervation. Because in our previous experiments we superfused the isolated PG with solutions free of CO2/HCO3- buffer, we studied its effects on the PG responses evoked in vitro. PGs from adult cats were superfused at a constant pH, with HEPES-supplemented (5 mM) saline with or without CO2/HCO3- (5%/26.2 mM) buffer, and carotid (sinus) nerve frequency discharge (fCN) recorded. Increases in fCN evoked by ACh, ATP and NaCN in CO2- free saline were significantly reduced (P < 0.05, Wilcoxon test) when CO2/HCO3- was present in the superfusion medium. Thus, the presence of CO2/HCO3- buffer appears to reduce PG neurons sensitivity to ACh, ATP and NaCN, an effect that may underlie the lack of ventilatory reflexes after bilateral chemodenervation.

Effects of bicarbonate buffer on acetylcholine-, adenosine 5'triphosphate-, and cyanide-induced responses in the cat petrosal ganglion in vitro

Acetylcholine (ACh), adenosine 5'-triphosphate (ATP) and sodium cyanide (NaCN) activate petrosal ganglion (PG) neurons in vitro, and evoke ventilatory reflexes in situ, which are abolished after bilateral chemosensory denervation. Because in our previous experiments we superfused the isolated PG with solutions free of CO2 /HCO3¯ buffer, we studied its effects on the PG responses evoked in vitro. PGs from adult cats were superfused at a constant pH, with HEPES-supplemented (5 mM) saline with or without CO2 /HCO3¯ (5% / 26.2 mM) buffer, and carotid (sinus) nerve frequency discharge (âCN) recorded. Increases in âCN evoked by ACh, ATP and NaCN in CO2-free saline were significantly reduced (P<0.05, Wilcoxon test) when CO2 / HCO3¯ was present in the superfusion medium. Thus, the presence of CO2 / HCO3¯ buffer appears to reduce PG neurons sensitivity to ACh, ATP and NaCN, an effect that may underlie the lack of ventilatory reflexes after bilateral chemodenervation