Creatine supplementation exacerbates ethanol-induced hepatic damage in mice.

OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the effects of creatine supplementation on early stages of ethanol-induced hepatic damage. METHODS: Male Swiss mice were divided into three groups (n = 12/group): control (C), ethanol (E), and ethanol supplemented with creatine (EC). The control group received a diet containing 15.8% of total calories from proteins, 46.3% from carbohydrates, and 37.9% from lipids. The ethanol and ethanol and creatine groups received diets containing 15.8% of total calories from proteins, 16.2% from carbohydrates, and 34.5% from lipids; the remaining calories were obtained from the addition of 5% of 95% ethanol. Creatine (1%; weight/vol) was added to the diet of EC mice. After 14 and 28 d, six animals from each group were sacrificed, generating subdivisions in each group: C14 and C28, E14 and E28, EC14 and EC28. After sacrifice, the liver was removed, weighed, and prepared for histologic, biochemical, and molecular analysis, and blood was collected. RESULTS: Ethanol intake induced mild cell degeneration, liver damage, oxidative lesions, and inflammation. Surprisingly, ethanol intake combined with creatine exacerbated cell degeneration and fat accumulation, hepatic expression of genes related to ethanol metabolism, oxidative stress and inflammation, and promoted oxidative stress and elevated plasma alanine aminotransferase (P < 0.05). CONCLUSION: Creatine supplementation associated with ethanol is able to interfere in the alcohol metabolism and oxidative stress and to exacerbate ethanol-induced hepatic damage. These new findings are opposite to those observed in several studies where protective effects of creatine in a wide variety of injury models, including non-alcoholic fatty liver disease, were described.

Evaluation of peptides release using a natural rubber latex biomembrane as a carrier.

The biomembrane natural (NRL-Natural Rubber Latex), manipulated from the latex obtained from the rubber tree Hevea brasiliensis, has shown great potential for application in biomedicine and biomaterials. Reflecting the biocompatibility and low bounce rate of this material, NRL has been used as a physical barrier to infectious agents and for the controlled release of drugs and extracts. The aim of the present study was to evaluate the incorporation and release of peptides using a latex biomembrane carrier. After incorporation, the release of material from the membrane was observed using spectrophotometry. Analyses using HPLC and mass spectroscopy did not confirm the release of the antimicrobial peptide [W6]Hylin a1 after 24 h. In addition, analysis of the release solution showed new compounds, indicating the degradation of the peptide by enzymes contained in the latex. Additionally, the release of a peptide with a shorter sequence (Ac-WAAAA) was evaluated, and degradation was not observed. These results showed that the use of NRL as solid matrices as delivery systems of peptide are sequence dependent and could to be evaluated for each sequence.

Liberação de componentes do extrato de Casearia sylvestris Swartz empregando membranas de látex natural como suporte / Analysis of Casearia sylvestris Swartz extract release from natural rubber latex membranes

A membrana de látex natural (NRL - Natural Rubber Latex), manipulada a partir do látex extraído da seringueira Hevea brasiliensis, tem apresentado grande potencial de aplicação no campo da biomedicina e dos biomateriais. Graças a sua biocompatibilidade e baixa taxa de rejeição, ela tem sido utilizada para próteses e enxertos, atuando como estimulante da angiogênese, adesão celular e barreira física a agentes infecciosos. Além dessas aplicações, as membranas são utilizadas como matriz de sistemas de liberação para avaliar o comportamento da liberação de fármacos e extratos de origem vegetal que apresentam propriedades medicinais. O sistema extrato-membrana tem como objeto de estudo uma nova abordagem dessas substâncias no tratamento de feridas visando à cicatrização e regeneração do tecido envolvido. Casearia sylvestris, conhecida popularmente como guaçatonga, pertence à família Salicaceae, conhecida na medicina popular pelos seus efeitos antiulcerogênicos, cicatrizantes, antiofídicos, anti-inflamatórios e antissépticos, propriedades já comprovadas por estudos. Trabalhos recentes demonstraram que a liberação controlada de fármacos e extratos utilizando membranas de látex natural é uma alternativa interessante e promissora para aplicações biomédicas. Assim, o objetivo deste projeto foi estudar a liberação do extrato de Casearia sylvestris incorporado à membrana de látex em soluções com diferentes valores de pH, com o propósito de estudar seu comportamento e sua liberação de forma controlada. A taxa de liberação do extrato do sistema extrato-membrana foi monitorada e analisada utilizando-se o método de espectroscopia ótica (UV). O pH básico age desestabilizando a membrana indicando que o polímero possui a habilidade de proteger o extrato de ser liberado em valores de pH ácidos, direcionando sua aplicação para o sítio de melhor absorção. Além disso, a liberação segue uma função bi-exponencial...

Natural Rubber Latex (NRL) membrane, made from latex extracted from the rubber tree Hevea brasiliensis, has shown great potential for use in the biomedicine and biomaterials area. Thanks to its biocompatibility and low rejection rate, it has been used for implants and grafts, acting as a stimulant of angiogenesis and cell adhesion and as a barrier against infectious agents. Besides these applications, the membranes are used as model release systems, to assess the release behavior of drugs and plant extracts that exhibit medicinal properties. The extract-membrane system represents a new approach to studying these substances, as aids to wound healing and tissue regeneration. Casearia sylvestris, popularly known as guaçatonga, belongs to the family Salicaceae, known in popular medicine for its anti-ulcerogenic, wound healing, anti-ophidian, antiinflammatory and antiseptic properties, all of which are proven by scientific studies. Recent studies have also shown that the controlled release of drugs and extracts from natural latex membranes is an interesting and promising process for biomedical applications. The objective of this project was thus to study the release of Casearia sylvestris extract incorporated into natural rubber membranes. The main concern was to study and optimize the controlled release of the extract at various pHs. The rate of release was monitored and analyzed by the method of optical spectroscopy (UV). Basic pHacts to destabilize the membrane, indicating that the polymer has the ability to protect the extract from being released at acidic pH values. The controlled release follows a bi-exponential function...

Alternativas para o controle de nematoides gastrintestinais de pequenos ruminantes / Alternative techniques for the control of gastrointestinal nematodes in small ruminants

Sheep and goat farming requires an efficient management program, due to losses caused by parasites in susceptible animals. Many factors may collaborate to improve infection tolerance in the herd, such as: genetics, nutrition, physiological status, and age. The problem caused by resistance to antihelmintic agents has led to the spread of alternative techniques for parasite controls. The latest strategies include selective treatment with the FAMACHA method, phytotherapy, biological control with predatory fungi, and strategies that still await scientific confirmation, such as homeopathy, the dilution of resistance with the introduction of susceptible parasites, and the combination of drugs without antihelmintic effect. The main objective of these methods is to reduce the usage of antiparasitic agents, thus slowing the development of resistance and promoting the better use of effective products and newly released products. The objective of this article is to describe techniques for controlling nematodes in small ruminants, and it is aimed at technicians interested in increasing their knowledge about the mechanisms of resistance to antihelmintic agents as well as alternatives to the use of these products.

A criação de ovinos e caprinos depende de um manejo eficiente, devido, principalmente, ao prejuízo causado por parasitos em animais susceptíveis. Vários fatores colaboram para que os animais tolerem as infecções parasitárias, como: genética, nutrição, estado fisiológico e idade. O grave problema causado pela resistência anti-helmíntica promoveu a difusão de técnicas alternativas de controle parasitário. Dentre essas novas estratégias incluem-se a adoção do tratamento parcial seletivo com o método FAMACHA, fitoterapia, controle biológico com o uso de fungos nematófagos e estratégias que ainda necessitam de mais dados como a homeopatia, a diluição da resistência com a introdução de parasitos sensíveis e a combinação de produtos químicos sem efeito antiparasitário. O objetivo central destes métodos é reduzir o uso de antiparasitários, retardando o desenvolvimento da resistência, e promover melhor utilização de produtos ainda eficazes na propriedade e de novos produtos que venham a ser lançados. Este artigo abordará as técnicas descritas acima para o controle de nematoides de pequenos ruminantes e é direcionado aos técnicos interessados em ampliar seu conhecimento sobre os mecanismos de resistência dos parasitos aos anti-helmínticos e de alternativas ao uso desses produtos.

Reprogramming the epigenome in Arabidopsis pollen.

Epigenetic reprogramming in Arabidopsis thaliana occurs in developing pollen. The male gametophyte is derived from haploid microspores via two postmeiotic cell divisions to give rise to the gametes (sperm cells, SC) and the vegetative cell (VC). The purification of individual cell types during pollen development coupled with genome-wide DNA methylation analysis and small RNA sequencing has revealed a dynamic regulation of the epigenome during gametogenesis. Interestingly, imprinted loci and previously identified variable epialleles are hypermethylated in the germline; however, their stability after fertilization appears to require targeted demethylation in the neighboring vegetative cell nucleus, possibly by releasing mobile small RNAs that reinforce transcriptional gene silencing and DNA methylation in the gametes. These results have led to a new model for the establishment and transgenerational maintenance of epigenetic marks in flowering plants.

Iodine intake in Portuguese pregnant women: results of a countrywide study.

BACKGROUND: Iodine is the key element for thyroid hormone synthesis, and its deficiency, even moderate, is harmful in pregnancy, when needs are increased, because of its potential deleterious effects on fetal brain development. In Portugal, no recent data on iodine intake exists. The objective of this countrywide study was to analyze iodine status in pregnant Portuguese women in order to propose adequate measures to the health authorities. SUBJECTS AND METHODS: Using a fast colorimetric method, urine iodine concentration (UIC) was evaluated in 3631 pregnant women followed in 17 maternity hospitals from hinterland and coastal areas in Continental Portugal and the Portuguese islands of Açores and Madeira. RESULTS: Median UIC value was 84.9 µg/l (range 67.6-124.1) in Continental Portugal, 69.5 µg/l in Madeira, and 50.0 µg/l in Açores. The percentage of satisfactory values (>150 µg/l) was 16.8, ranging from 8.8 to 34.1 in the Continent, and being 8.2 in Madeira and 2.3 in Açores. The percentage of values below 50 µg/l was 23.7, ranging from 14.0 to 37.4 in the Continent, 33.7 in Madeira, and 50.0 in Açores. CONCLUSIONS: Our results point to an inadequate iodine intake in pregnant women assisted in most Portuguese maternity hospitals. Considering the potential deleterious effects of inadequate iodine supply in pregnancy, iodine supplementation is strongly recommended in this period of life.

Furocoumarins in medicinal chemistry. Synthesis, natural occurrence and biological activity.

The scope of this review encompasses the importance of furocoumarins and the most important developments in this field that have been made in recent years, with particular emphasis placed on the aspects related to medicinal chemistry. A concise and exhaustive overview is given regarding the methods used for the synthesis of these compounds, new furocoumarins isolated from natural sources, and the most significant biological properties associated with these molecules. The section describing the synthetic methods is organized on the basis of the key step used for the formation of the two different oxygenated rings. In this respect there are three possibilities: (i) formation of the furan ring onto the coumarin, (ii) formation of the pyrone ring onto the benzofuran and (iii) the simultaneous formation of both oxygenated rings onto a benzene unit. The most recent preparative approaches are discussed along with modifications or improvements to methods that, though not particularly new, are still commonly used. The recently discovered natural furocoumarins are focused and presented in tables that provide information about its structure and source. The discussion of the biological importance of furocoumarins mainly focuses on their more relevant applications in photochemotherapy, but also provides examples of their versatility in a range of applications in the fields of biology and pharmacology.

Comparaçäo de métodos in vitro para determinaçäo da biodisponibilidade de fósforo / Comparison between in vitro

Avaliou-se a solubilidade do fósforo presente em seis fontes por meio da utilizaçäo de sete extratores. As fontes de fósforo foram: fosfato bicálcico (FB), fosfato monoamônico (MAP), fosfato supertriplo (FST), fosfato de rocha de Araxá (FRA), farinha de ossos calcinada (FOC) e farinha de ossos autoclavada (FOA). Os extratores foram: água, ácido cítrico nas concentraçöes de 2 por cento (AC2), 10 por cento (AC10), 20 por cento (AC20) e 30 por cento (AC30), ácido clorídrico na concentraçäo de 0,5 por cento (HCl) e o citrato neutro de amônio (CNA). O procedimento de laboratório foi padronizado independente do extrator utilizado. O fósforo presente no FB foi pouco solubilizado pela água (33,8 por cento), além disso, o fósforo da FOC, da FOA e do FRA foi praticamente insolúvel nesse extrator. O HCl solubilizou o fósforo contido na FOC e no FRA da mesma forma e em níveis abaixo de 50 por cento (42,7 por cento e 42,9 por cento respectivamente). O CNA solubilizou apenas 47,1 por cento do fósforo presente na FOA e o fósforo da FOC e do FRA foi praticamente insolúvel nesse extrator. O AC2 solubilizou o fósforo presente na FOC e no FRA em níveis abaixo de 50 por cento (38,7 por cento e 20,8 por cento respectivamente). Tanto o AC20 quanto o AC30 solubilizaram o fósforo presente no FRA acima de 50 por cento (53,2 por cento e 59,5 por cento, respectivamente). O AC10 apresentou os resultados mais promissores como extrator para determinaçäo indireta do valor biológico de fontes de fósforo de variadas origens, pois solubilizou o fósforo do FRA em um nível inferior a 50 por cento (44,6 por cento) e o fósforo das demais fontes em níveis que variaram de 82,2 por cento a 100 por cento

Effects of phenolic propyl esters on the oxidative stability of refined sunflower oil.

The oxidative stability of refined sunflower oil in the presence and in the absence of propyl caffeate (PC), propyl hydrocaffeate (PHC), propyl ferulate (PF), and propyl isoferulate (PI) has been evaluated according to the Rancimat method. The antioxidant activity of the phenolic derivatives was compared with that obtained with native [alpha-tocopherol (alpha-TOH)] and synthetic [propyl gallate (PG)] antioxidants. The results allow the establishment of a decreasing order of antioxidant power: PG > PHC > PC >> alpha-TOH > PI > PF. The oxidative stability was improved neither by the addition of PF nor by a supplement of alpha-TOH. Moreover, a positive antioxidant effect was obtained for PC that was placed between those of alpha-TOH and PG. The antioxidant activity of PHC was higher than that of its analogue (PC). A dose-dependent effect was observed for PG, PHC, and PC. A chain-breaking mechanism was proposed for the antioxidant activity of propyl phenolic esters because the same ranking order of efficacy was obtained for their antiradical activities evaluated by using the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical method.

Efeito de fontes de cálcio e fósforo sobre a deposiçäo de manganês nos ossos de frangos de corte / Effects of calcium and phosphorus sources on manganese deposition on bone of broiler chiks

Determinou-se o efeito de fontes de cálcio (Ca) e fósforo (P) sobre a deposiçäo de manganês (Mn) no osso de frangos de corte, utilizando-se 5600 pintos, distribuídos ao acaso, em 11 tratamentos com quatro repetiçöes cada e duraçäo de 47 dias. As fontes de Ca e P estudadas foram: fosfato bicálcio Mitsui (FBM), fosfato bicálcio Ipiranga (FBI), fosfato supersimples (FSS), fosfato supertriplo (FST), fosfato diamônio (DAP), fosfato monoamônio (MAP), fosfato natural de Araxá (FNA), fosfato de Patos de Minas (FPM), fosfato semidesfluorizado (FSD), farinha de osso calcinada (FOC) e sulfato de cálcio (SCA). Quatro tratamentos (TA, TB, TC e TD) com níveis crescentes de sulfato de manganês (70, 210, 420 e 840ppm) foram estabelecidos para a obtençäo de uma curva de deposiçäo de Mn no osso. As aves que receberam FNA depositaram (P<0,05) maior que quantidade de Mn osso, sendo seguido pelo FPM, justificado pelos altos teores de Mn neles contidos. Näo houve diferenças (P>0,05) na deposiçäo de Mn entre os demais tratamentos. A deposiçäo de Mn no osso de aves está diretamente relacionada à quantidade de Mn consumida na dieta e nenhuma das fontes de Ca e P inibiu a deposiçäo do Mn no osso

Deposiçäo de flúor de diferentes fontes de fósforo nos tecidos moles de frangos de corte / Fluorine deposition from several phosphorus sources on soft tissue of broilers

Utilizaram-se 4.000 pintos de corte em um delineamento experimental inteiramente ao acaso submetidos a 10 fontes de fósforo (P) com quatro repetiçöes de 100 aves cada, para avaliar o efeito dessas fontes sobre a deposiçäo de flúor nos tecidos moles de frangos de corte. As fontes de P foram incluídas na dieta de modo a completar 100 por cento dos requisitos de P disponível das aves, considerando os seus valores de biodisponibilidade, previamente determinados. As fontes de P foram: fosfato bicálcio Mitsui - Padräo (FBM), farinha de ossos calcinada (FOC), fosfato supersimples (FSS), fosfato supertriplo (FST), fosfato diamônio (DAP), fosfato monoamônio (MAP), fosfato Patos de Minas (FPM), fosfato natural de Araxá (FNA), fosfato semidesfluorizado (FSD) e fosfato bicálcio Ipiranga (FBI). Como essas fontes foram incluídas nas dietas em diferentes concetraçöes, de modo a cobrir os requisitos de P disponível, os teores de flúor nas dietas variaram de 7,0 a 740ppm. Ao final de 47 dias foram sacrificadas três aves por repetiçäo e coletados fígado, coraçäo, moela e coxa para a determinaçäo dos teores de flúor. Os tratamentos influenciaram todas as características estudadas. Os tecidos do fígado e coraçäo apresentaram maior deposiçäo de flúor que os demais tecidos e a ingestäo de fosfatos naturais (FNA e FPM) resultou em maiores teores de flúor em todos os tecidos analisados

Avaliaçäo de fontes de fósforo para frangos de corte em crescimento, considerando-se o fósforo disponível / Phosphorus sources evaluation, using their available phosphorus, for broiler chicks

O experimento teve como objetivo avaliar a inclusäo de fontes de fósforo (P), considerando-se seu fósforo disponível, sobre o desempenho de frangos de corte em fase de crescimento (0-24 dias de idade). As fontes avaliadas foram: fosfato bicálcico Mitsui-Padräo (FBM), farinha de ossos calcinada (FOC), fosfato supersimples (FSS), fosfato supertriplo (FST), fosfato diamônio (DAP), fosfato monoamônio (MAP), fosfato Patos de Minas (FPM), fosfato natural de Araxá (FNA), fosfato semidesfluorizado (FSD) e fosfato bicálcico Ipiranga (FBI). Foram utilizados 4.000 pintos de um dia, näo sexados, de uma linhagem de corte, distribuídos ao acaso, em 10 tratamentos com quatro repetiçöes de 100 aves cada. As dietas foram isoprotéicas e isoenergéticas adequadas para a fase de crescimento. avaliaram-se o ganho de peso, o consumo de raçäo, a conversäo alimentar e a mortalidade. Pelo teste de Tukey foram observadas diferenças (P<0,05) entre tratamentos somente para ganho de peso e consumo de raçäo. Os fosfatos naturais (FNA e FPM) apresentaram os menores valores de ganho de peso e consumo de raçäo. A utilizaçäo de valores de biodisponibilidade do fósforo dos suplementos mostrou ser um critério eficiente e recomendável para o cálculo de raçöes para frangos de corte e o flúor presente nas fontes de P, possivelmente, interferiu no desempenho das aves; as fontes de fósforo com alto teor de flúor näo devem ser utilizadas para näo prejudicar o desempenho de frangos de corte em crescimento

Disponibilidade de fósforo de fontes inorgânicas para frangos de corte / Phosphorus availability from inorganic sources for broiler chick

Utilizaram-se 440 pintos machos, de uma linhagem de corte, distribuídos ao acaso em 11 tratamentos experimentais com quatro repetiçöes de 10 aves cada, por um período de 17 dias, para determinar a disponibilidade biológica do fósforo (BDP) de sete fontes. Quatro tratamentos (T1, T2, T3, T4) nos quais se utilizou o fosfato bicálcico Ipiranga como padräo, cujo fósforo (P) foi considerado 100 por cento, destinaram-se à obtençäo de uma curva-padräo, relacionando-se o ganho de peso (Y)com teores de P adicionados (X) a uma dieta básica, resultando na equaçäo Y=186,36+905X (R elevado ao quadrado=0,94). Os demais tratamentos corresponderam à adiçäo de 0,20 por cento de P à dieta básica a partir das seguintes fontes: farinha de ossos calcinada (FOC), fosfato supersimples (FSS), fosfato supertriplo (FST), fosfato diamônio (DAP), fosfato monoamônio - (MAP), fosfato Patos de Minas (FPM), fosfato natural de Araxá (FNA) e fosfato semidesfluorizado (FSD). Os valores de BDP de cada fonte, estimados pelo critério do ganho de peso e calculados pelo método da abcissa foram: FSS, 79,2; FST, 103,8; DAP, 138,9; MAP, 105,6; FPM, 67,5; FNA, 67,8 e FSD, 82,8. Os resultados sugerem que devem ser considerados os valores de biodisponibilidade do fósforo dos suplementos empregados na formulaçäo de raçöes de frangos de corte, para efeitos do ajuste do fósforo disponível, e que os fosfatos naturais FPM e FNA, que apresentaram as piores biodisponibilidades, devem ser avaliados cuidadosamente antes de suas inclusöes à dieta

Biodisponibilidade de fósforo para aves e suínos: teor de cinzas ósseas e atividade da fosfatase alcalina / Phosphorus bioavailability for chicks and pigs based on bone ash content and alkaline phosphatase activity

Realizaram-se dois experimentos com objetivos de determinar e comparar a biodisponibilidade de fósforo (BDP), em fontes de fósforo (P), através das cinzas ósseas (TCO) de frangos de corte (fêmur) e de leitöes (terceiro e quarto metacarpos), e avaliar a atividade da fosfatase alcalina no soro (AFAS), como meio de determinar a BDP em leitöes, tendo o fosfato bicálcico (FBP) como padräo. No experimento I, utilizaram-se 312 pintos de um dia para determinar as BDP (porcentagem) de nove fontes, calculadas pelo método da abscissa, que foram: fosfato monoamônio (FMA) = 114,7, superfosfato triplo (SFT) = 119,5, fosfato natural Patos de Minas (FPM) = 42,5, farinha de ossos calcinada (FOC) = 77,9, fosfato bicálcico I (FBI) = 99,2, fosfato semidesfluorizado (FSD) = 62,4, fosfato natural de Araxá (FNA) = 57,8, fosfato diamômio (FDA ) = 119,8, superfosfato simples (SFS) = 82,6. No experimento II, utilizaram-se 32 leitöes, avaliando-se a BDP de quatro fontes, cujos valores (porcentagem) foram: FMA = 109,0; SFT = 109,0; FPM = 95,4 e FOC = 100,0. Concluiu-se que a BDP variou entre as fontes de P; valores de BDP obtidos com uma espécie näo se aplicam à outra; a AFAS näo foi proporcional aos níveis de P; houve queda na AFAS, do 21§ para o 34§ dia; a AFAS näo se revelou um método adequado para a determinaçäo da BDP para suínos

Growth hormone pretreatment in man blocks the response to growth hormone-releasing hormone; evidence for a direct effect of growth hormone.

The effect of pretreatment with biosynthetic methionyl human GH (hGH) on the GH response to GHRH has been studied in normal subjects. Eight volunteers were given either 4 IU hGH or placebo s.c. 12-hourly for 72 h before a GHRH test, or a single s.c. dose of 4 IU hGH 12 h before a GHRH test. Somatomedin-C (Sm-C) levels at the time of the GHRH tests were significantly elevated after treatment with hGH compared to placebo, and the GH response to GHRH was significantly attenuated. A further six subjects were given 2 IU hGH or placebo i.v., and i.v. GHRH 3 h later; there was no rise in Sm-C for the 5 h of the study after either treatment; nevertheless, the response to GHRH was completely abolished by pretreatment with hGH. These results demonstrate that GH can regulate its own secretion independently of changes in Sm-C levels, through a mechanism other than the inhibition of GHRH release. The attenuated response to GHRH in the presence of elevated Sm-C levels may be related to Sm-C, or be a more direct effect of the recently elevated GH levels.