Efectos protectores de la Ozonoterapia en el daño renal y hepático en la Diabetes Mellitus Tipo 2 / Protective effects of Ozone therapy on Diabetes Mellitus type 2 renal and hepatic damage

La Diabetes Mellitus tipo 2 cursa con grandes complicaciones graves como lo son la insuficiencia renal crónica, la hepatopatía, la neuropatía diabética y la enfermedad cerebrovascular relacionadas con una disfunción metabólica que conlleva a un estado de inflamación crónica en estos pacientes. Con el objetivo de evaluar la influencia de la ozonoterapia rectal como terapia complementaria en pacientes con diabetes Mellitus Tipo 2, se realizó un ensayo observacional en 38 pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2. Los pacientes fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos, el primer grupo recibió tratamiento convencional (Metformina, Glibenclamida y vitaminas del complejo B) y ozonoterapia rectal y al segundo (Convencional) se le prescribió solamente tratamiento convencional. Se realizaron determinaciones en sangre de glicemia, hemoglobina glicosilada, LDL-colesterol, VLDL-colesterol y triglicéridos, además se les midió marcadores de daño hepático, de daño renal y la escala DNA-4 de dolor neuropático, al inicio y al finalizar las 20 sesiones de ozonoterapia rectal. El grupo de pacientes que recibió ozonoterapia rectal más el tratamiento convencional mostrό disminución significativa (p 0,05) los valores de glicemia, hemoglobina glicosilada, VLDL-colesterol, triglicérido, LDL ­colesterol con respecto al grupo con tratamiento convencional. La ozonoterapia rectal, redujo significativa los marcadores de daño hepático y renal al igual que la escala de dolor DN4, con respecto al grupo que solamente recibió tratamiento convencional. La aplicación complementaria de Ozonoterapia rectal mostró un efecto protector sobre la función metabólica, hepática y renal en pacientes portadores de Diabetes Mellitus tipo 2, además mostró un cierto carácter analgésico mediante la reducción del dolor en dicha enfermedad.

Diabetes Mellitus Type 2 presents with major serious complications such as chronic kidney failure, liver disease, diabetic neuropathy, cerebrovascular disease created by metabolic dysfunction that leads to a state of chronic inflammation in these patients. With the objective of evaluating the influence of rectal ozone therapy as complementary therapy in patients with Type 2 diabetes Mellitus. 38 patients suffering Diabetes Mellitus Type 2 were selected and randomly divided into two groups. The first group (Ozone) received conventional treatment plus rectal ozone therapy and the second (Conventional) only received conventional treatment. Blood glucose, glycosylated hemoglobin, LDL-cholesterol, VLDL-cholesterol and triglycerides were measured in blood, markers of liver and kidney damage and the DNA-4 scale of neuropathic pain were measured at the beginning and at end of treatments with rectal ozone therapy. The group of patients who received rectal ozone therapy plus conventional treatment showed a significant decrease in glycemic, glycated hemoglobin, VLDL-cholesterol, triglyceride, LDL-cholesterol values compared to the group with conventional treatment. It reflected significant improvement in the liver and kidney damage markers as well as the levels of the DNA.-4 pain scale, compared to the group that only received conventional treatment. The complementary application of rectal ozone therapy showed a protective effect on metabolic, liver and kidney function in patients with Type 2 Diabetes Mellitus, and also showed a certain analgesic character by reducing pain in said disease.

[Effects in rats of bee-wax alcohols (D-002) on ulcerative colitis induced by dextran sulfate and ethanol]. / Efectos en ratas de los alcoholes de cera de abejas (D-002) sobre la colitis ulcerativa inducida por sulfato de dextrano y etanol.

OBJECTIVES.: To investigate the effects of D-002, a mixture of 6 high molecular weight primary aliphatic alcohols, obtained from beeswax (Apis mellifera), on severe inflammatory ulcerative colitis (UC) induced by Dextran sulfate (DSS) and ethanol in rats (Ratus ratus). MATERIALS AND METHODS.: Rats were randomly distributed in six groups: a zero control to which no damage was caused, and five to which the UC was induced: a negative control (vehicle), three treated with D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) and a positive control with sulfasalazine (200 mg/kg) (reference substance). Clinical manifestations (body weight variation, diarrhea and rectal bleeding), macroscopic and histological damage score, and myeloperoxidase (MPO) activity were quantified. RESULTS.: The oral treatment with D-002 (25, 100 and 400 mg/ kg) significantly prevented the decrease in body weight. The dose of 400 mg/kg reduced the presence of diarrhea and rectal bleeding, although its comparison with the negative control only reached statistical significance on diarrhea. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly reduced the score of macroscopic lesions (40.0; 43.3 and 47.2% inhibition, respectively), the histological damage score (31.5; 53.7 and 67.1% inhibition, respectively) and the activity of MPO (73.2; 83.6 and 85.0% inhibition, respectively), compared to the negative control group. Sulfasalazine significantly reduced all variables studied. CONCLUSIONS.: D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly protected the colonic mucosa in rats with severe inflammatory UC induced by DSS and ethanol.

OBJETIVOS.: Investigar los efectos del D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios de alto peso molecular, obtenida de la cera de abejas (Apis mellifera), sobre la colitis ulcerativa (CU) inflamatoria severa inducida por sulfato de dextrano (DSS) y etanol en ratas (Ratus ratus). MATERIALES Y MÉTODOS.: Las ratas se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos: un control cero al que no se provocó daño, y cinco a los que se les indujo la CU: un control negativo (vehículo), tres tratados con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) y un control positivo con sulfazalacina (200 mg/kg) (sustancia de referencia). Se cuantificaron las manifestaciones clínicas (variación del peso corporal, presencia de diarrea y de sangrado rectal), el puntaje de daño macroscópico e histológico, y la actividad de mieoloperoxidasa (MPO). RESULTADOS.: El tratamiento oral con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) previno significativamente la disminución del peso corporal. La dosis de 400 mg/kg redujo la presencia de diarreas y sangrado rectal, aunque su comparación con el control negativo solo alcanzó significación estadística sobre las diarreas. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) redujo significativamente el puntaje de las lesiones macroscópicas (40,0; 43,3 y 47,2% de inhibición, respectivamente), el puntaje de daño histológico (31,5; 53,7 y 67,1% de inhibición, respectivamente) y la actividad de MPO (73,2; 83,6 y 85,0% de inhibición, respectivamente), comparado con el grupo control negativo. La sulfazalacina redujo significativamente todas las variables estudiadas. CONCLUSIONES.: El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) protegió significativamente la mucosa colónica en ratas con CU inflamatoria severa inducida por DSS y etanol.

Efectos en ratas de los alcoholes de cera de abejas (D-002) sobre la colitis ulcerativa inducida por sulfato de dextrano y etanol / Effects in rats of bee-wax alcohols (D-002) on ulcerative colitis induced by dextran sulfate and ethanol

RESUMEN Objetivos. Investigar los efectos del D-002, mezcla de seis alcoholes alifáticos primarios de alto peso molecular, obtenida de la cera de abejas (Apis mellifera), sobre la colitis ulcerativa (CU) inflamatoria severa inducida por sulfato de dextrano (DSS) y etanol en ratas (Ratus ratus). Materiales y métodos. Las ratas se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos: un control cero al que no se provocó daño, y cinco a los que se les indujo la CU: un control negativo (vehículo), tres tratados con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) y un control positivo con sulfazalacina (200 mg/kg) (sustancia de referencia). Se cuantificaron las manifestaciones clínicas (variación del peso corporal, presencia de diarrea y de sangrado rectal), el puntaje de daño macroscópico e histológico, y la actividad de mieoloperoxidasa (MPO). Resultados. El tratamiento oral con D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) previno significativamente la disminución del peso corporal. La dosis de 400 mg/kg redujo la presencia de diarreas y sangrado rectal, aunque su comparación con el control negativo solo alcanzó significación estadística sobre las diarreas. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) redujo significativamente el puntaje de las lesiones macroscópicas (40,0; 43,3 y 47,2% de inhibición, respectivamente), el puntaje de daño histológico (31,5; 53,7 y 67,1% de inhibición, respectivamente) y la actividad de MPO (73,2; 83,6 y 85,0% de inhibición, respectivamente), comparado con el grupo control negativo. La sulfazalacina redujo significativamente todas las variables estudiadas. Conclusiones. El D-002 (25, 100 y 400 mg/kg) protegió significativamente la mucosa colónica en ratas con CU inflamatoria severa inducida por DSS y etanol.

ABSTRACT Objectives. To investigate the effects of D-002, a mixture of 6 high molecular weight primary aliphatic alcohols, obtained from beeswax (Apis mellifera), on severe inflammatory ulcerative colitis (UC) induced by Dextran sulfate (DSS) and ethanol in rats (Ratus ratus). Materials and methods. Rats were randomly distributed in six groups: a zero control to which no damage was caused, and five to which the UC was induced: a negative control (vehicle), three treated with D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) and a positive control with sulfasalazine (200 mg/kg) (reference substance). Clinical manifestations (body weight variation, diarrhea and rectal bleeding), macroscopic and histological damage score, and myeloperoxidase (MPO) activity were quantified. Results. The oral treatment with D-002 (25, 100 and 400 mg/ kg) significantly prevented the decrease in body weight. The dose of 400 mg/kg reduced the presence of diarrhea and rectal bleeding, although its comparison with the negative control only reached statistical significance on diarrhea. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly reduced the score of macroscopic lesions (40.0; 43.3 and 47.2% inhibition, respectively), the histological damage score (31.5; 53.7 and 67.1% inhibition, respectively) and the activity of MPO (73.2; 83.6 and 85.0% inhibition, respectively), compared to the negative control group. Sulfasalazine significantly reduced all variables studied. Conclusions. D-002 (25, 100 and 400 mg/kg) significantly protected the colonic mucosa in rats with severe inflammatory UC induced by DSS and ethanol.

Efectos gastroprotectores del D-002 (alcoholes de cera de abejas) y el Lyprinol® sobre la úlcera gástrica experimental en ratas / Gastroprotective effects of D-002 (beeswax alcohols) and Lyprinol® on experimentally-induced gastric ulceration in rats

Introducción: el D‒002, una mezcla de alcoholes de la cera de abejas, efectivo en modelos de osteoartritis y para reducir los síntomas de la misma. A diferencia de los medicamentos antiinflamatorios clásicos el D‒002 produce efectos gastroprotectores más que efectos gastrotóxicos. El Lyprinol, usado para disminuir la inflamación y los síntomas artríticos, mejora los síntomas de disfunción gastrointestinal en sujetos con dicha enfermedad. D‒002 y Lyprinol inhiben las actividades de cyclooxigenasa y 5‒lipooxigenasa, y son similarmente efectivos para reducir la inflamación en modelos experimentales. Objetivo: comparar los efectos del D‒002 y el Lyprinol sobre la mucosa gástrica de ratas normales y de ratas con úlcera gástrica inducida experimentalmente. Métodos: se determinó el índice de úlcera en ratas normales y en ratas con úlceras gástricas inducidas por etanol e inducidas por ligadura de píloro, en las cuales se midió el volumen gástrico y la secreción de mucus. Las ratas normales se distribuyeron en un grupo control (vehículo), uno con ácido acetil salicílico (150 mg/kg), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; las ratas con úlcera inducida por etanol en un grupo control (vehículo), tres con D‒002 y tres con Lyprinol; y el experimento con ligadura...(AU)

Introduction: D-002, a mixture of beeswax alcohols, has been effective in osteoarthritis models and for reducing osteoarthritis symptoms. Unlike the classic anti-inflammatory drugs, D-002 elicits gastroprotective rather than gastrotoxic effects. Lyprinol, used for ameliorating inflammation and arthritic symptoms, improves gastrointestinal dysfunction symptoms in osteoarthritis subjects. Both D-002 and Lyprinol inhibit cyclooxygenase and 5?lipoxygenase activities, and have been similarly effective for reducing inflammation experimentally. Objective: to compare the effects of D-002 and Lyprinol on gastric mucosa of normal and experimentally-induced ulcer rats. Methods: ulcer indexes were measured in normal rats and in rats with ethanol or pylorus ligation-induced ulcers, in which gastric volume and mucus secretion were also measured. Normal rats were randomized into a vehicle control, one acetic salicylic acid (150 mg/kg), three D-002, three Lyprinol groups; rats with ethanol-ulcers into a vehicle control, three D-002 and three Lyprinol-treated groups; and the experiment on pylorus ligation included a negative control and eight pylorus-ligated...(AU)

Antioxidant mechanism is involved in the gastroprotective effects of ozonized sunflower oil in ethanol-induced ulcers in rats.

This research was performed in order to determine the potential protective effects of ozonized sunflower oil (OSO) in the injury of rat gastric mucosa induced by absolute ethanol and as well as to elucidate the role of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, and some important constituents of antioxidant defense such as superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) in these effects. OSO was administered to rats intragastrically by a cannula and it was applied during four days to animals. The doses of OSO administered daily to each group of rats were 4, 12, and 24 mg/kg, respectively, and one hour after the last treatment, absolute ethanol (1 mL/200 mg body weight) was administered. Our results showed that gastric ulcer index was significantly reduced in rats pretreated with OSO as compared with ethanol-treated controls. However, in rats pretreated with OSO, no significant reduction of TBARS content in gastric mucosa was found as compared to those rats treated with ethanol alone. In contrast, SOD and GSH-Px activities were significantly increased in gastric mucosa of OSO-pretreated rats with respect to those treated with ethanol alone. In summary, our results demonstrate that OSO pretreatment exerts protective effects in ethanol-induced gastric ulcers in rats. Furthermore, these results provide evidence that these protective effects of OSO are mediated at least partially by stimulation of some important antioxidant enzymes such as SOD and GSH-Px, which are scavengers of ROS and therefore prevent gastric injury induced by them.

Antioxidant Mechanism is Involved in the Gastroprotective Effects of Ozonized Sunflower Oil in Ethanol-Induced Ulcers in Rats

This research was performed in order to determine the potential protective effects of ozonized sunflower oil (OSO) in the injury of rat gastric mucosa induced by absolute ethanol and as well as to elucidate the role of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation, and some important constituents of antioxidant defense such as superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), and catalase (CAT) in these effects. OSO was administered to rats intragastrically by a cannula and it was applied during four days to animals. The doses of OSO administered daily to each group of rats were 4, 12, and 24 mg/kg, respectively, and one hour after the last treatment, absolute ethanol (1 mL/200 mg body weight) was administered. Our results showed that gastric ulcer index was significantly reduced in rats pretreated with OSO as compared with ethanol-treated controls. However, in rats pretreated with OSO, no significant reduction of TBARS content in gastric mucosa was found as compared to those rats treated with ethanol alone. In contrast, SOD and GSH-Px activities were significantly increased in gastric mucosa of OSO-pretreated rats with respect to those treated with ethanol alone. In summary, our results demonstrate that OSO pretreatment exerts protective effects in ethanol-induced gastric ulcers in rats. Furthermore, these results provide evidence that these protective effects of OSO are mediated at least partially by stimulation of some important antioxidant enzymes such as SOD and GSH-Px, which are scavengers of ROS and therefore prevent gastric injury induced by them(AU)

Ozonoterapia: efectos genotóxicos en sangre periférica de ratón / Ozone therapy: genotoxic effects in the peripheral blood of mouse

Se realizó el estudio de la actividad genotóxica del oleozón, mediante el ensayo de micronúcleos en sangre periférica, a través del análisis y la comparación de las frecuencias de micronúcleos en reticulocitos en ratones de la línea Cenp:NMRI de uno y otro sexos; ensayo que constituye una determinación indirecta de la inducción de aberraciones cromosómicas estructurales o numéricas. El tratamiento: aceite de girasol ozonizado con índice de peróxidos entre 617 y 680 y los controles: aceite de girasol y ciclofosfamida (40 mg/kg de peso corporal), sustancia con propiedades clastogénicas, que provoca un incremento en las roturas cromosómicas, se aplicó por vía intragástrica durante 5 administraciones consecutivas. No se evidenciaron efectos tóxicos en la población eritrocítica estudiada y se obtuvieron resultados negativos en la inducción de clastogenicidad (inducción de aberraciones cromosómicas) al cuantificar la cantidad de micronúcleos presentes en reticulocitos para el índice de peróxido estudiado (AU)

¿Influye la ozonoterapia sobre la médula ósea de ratones tratados? / Dose ozone therapy influence on the bone marrow of treated mice

Se realizó el estudio de la actividad genotóxica del oleozón, mediante el ensayo de micronúcleos en médula ósea, en ratones de la línea Cenp:NMRI de uno y otro sexos; este ensayo constituye una determinación indirecta de la inducción de aberraciones cromosómicas estructurales o numéricas. La evaluación genotóxica del oleozón se llevó a cabo a través del análisis y la comparación de las frecuencias de micronúcleos en eritrocitos policromáticos en la médula ósea obtenidos para el tratamiento con aceite de girasol ozonizado con índice de peróxidos entre 617 y 680 y los controles aceite de girasol y ciclofosfamida (40 mg/kg de peso corporal), sustancia con propiedades clastogénicas que provoca un incremento en las roturas cromosómicas. Se realizaron 5 administraciones consecutivas por vía intragástrica con intervalos de 24 horas de una dosis correspondiente a las dosis límite (2 g/kg/día) basada en la no evidencia de toxicidad en los estudios subcrónicos por vía oral del producto. No se evidenciaron efectos tóxicos en la población eritrocítica estudiada y se obtuvieron resultados negativos en la inducción de clastogenicidad (inducción de aberraciones cromosómicas) al cuantificar la cantidad de micronúcleos presentes en eritrocitos policromáticos para el índice de peróxido estudiado. (AU)

¿Influye la ozonoterapia sobre la médula ósea de ratones tratados? / Dose ozone therapy influence on the bone marrow of treated mice

Se realizó el estudio de la actividad genotóxica del oleozón, mediante el ensayo de micronúcleos en médula ósea, en ratones de la línea Cenp:NMRI de uno y otro sexos; este ensayo constituye una determinación indirecta de la inducción de aberraciones cromosómicas estructurales o numéricas. La evaluación genotóxica del oleozón se llevó a cabo a través del análisis y la comparación de las frecuencias de micronúcleos en eritrocitos policromáticos en la médula ósea obtenidos para el tratamiento con aceite de girasol ozonizado con índice de peróxidos entre 617 y 680 y los controles aceite de girasol y ciclofosfamida (40 mg/kg de peso corporal), sustancia con propiedades clastogénicas que provoca un incremento en las roturas cromosómicas. Se realizaron 5 administraciones consecutivas por vía intragástrica con intervalos de 24 horas de una dosis correspondiente a las dosis límite (2 g/kg/día) basada en la no evidencia de toxicidad en los estudios subcrónicos por vía oral del producto. No se evidenciaron efectos tóxicos en la población eritrocítica estudiada y se obtuvieron resultados negativos en la inducción de clastogenicidad (inducción de aberraciones cromosómicas) al cuantificar la cantidad de micronúcleos presentes en eritrocitos policromáticos para el índice de peróxido estudiado.

Ozonoterapia: efectos genotóxicos en sangre periférica de ratón / Ozone therapy: genotoxic effects in the peripheral blood of mouse

Se realizó el estudio de la actividad genotóxica del oleozón, mediante el ensayo de micronúcleos en sangre periférica, a través del análisis y la comparación de las frecuencias de micronúcleos en reticulocitos en ratones de la línea Cenp:NMRI de uno y otro sexos; ensayo que constituye una determinación indirecta de la inducción de aberraciones cromosómicas estructurales o numéricas. El tratamiento: aceite de girasol ozonizado con índice de peróxidos entre 617 y 680 y los controles: aceite de girasol y ciclofosfamida (40 mg/kg de peso corporal), sustancia con propiedades clastogénicas, que provoca un incremento en las roturas cromosómicas, se aplicó por vía intragástrica durante 5 administraciones consecutivas. No se evidenciaron efectos tóxicos en la población eritrocítica estudiada y se obtuvieron resultados negativos en la inducción de clastogenicidad (inducción de aberraciones cromosómicas) al cuantificar la cantidad de micronúcleos presentes en reticulocitos para el índice de peróxido estudiado