Pharmacokinetics and safety of repirinast tablets in healthy Chinese subjects

ABSTRACT Repirinast is a new, synthetic, disodium cromoglycate-like antiallergic agent for oral administration in humans. This study evaluated the safety, tolerability and pharmacokinetics of repirinast tablets in healthy Chinese volunteers. This was a phase I, open-label, randomized, single- and multiple-dose study. Subjects were assigned to receive a single dose of repirinast tablet at either 150, 300, or 450 mg, or multiple doses of 150 mg twice daily for 5 days. Plasma samples were analyzed with LC-MS/MS. Pharmacokinetic parameters of active metabolite MY-1250 (deesterified repirinast) were calculated using non-compartmental analysis with WinNonlin software. Statistical analysis was performed using SPSS software. All adverse events (AEs) were mild and of limited duration. No serious adverse event (SAE), death or withdrawal from the study was observed. In the single-dose study, Cmax was reached at about 0.75 hour, and the mean t1/2 was approximately 16.21 hours. Area under curve (AUC) and Cmax increased with dose escalation, but dose proportionality was not observed over the range of 150 to 450 mg. In the multiple-dose study, the steady-state was reached within 3 days with no accumulation. Repirinast tablet was well tolerated in healthy Chinese subjects.

Toxicidad a dosis repetidas de Azadirachta indica A Juss (árbol del Nim) / Repeated dose toxicity in Azadichfa indica A Juss (Neem tree)

Azadirachta indica A Juss, conocida como árbol del Nim, tiene múltiples aplicaciones para la agricultura, la medicina veterinaria y la salud, es una especie vegetal de importancia relevante por su uso como antimicrobiano, antiparasitario e inmunoestimulante. OBJETIVO: detectar signos de toxicidad tras la administración diaria durante 28 d de la decocción de A. indica. MÉTODOS: se realizó un ensayo de toxicidad a dosis repetidas a una decocción de esta planta administrando una dosis de 1 000 mg/kg por vía oral a ratas Sprague Dawley durante 28 d. Se evaluaron los signos clínicos y el peso corporal de los animales en estudio y se realizaron exámenes de hematología, bioquímica sanguínea, análisis anatomopatológico e histopatológico. RESULTADOS: la decocción de la planta no produjo alteraciones significativas en el peso corporal, ni hubo signos clínicos indicadores de toxicidad. No se observaron alteraciones en los indicadores hematológicos y bioquímicos atribuibles a la sustancia de ensayo. Los resultados anatomopatológicos no mostraron alteraciones sobre sistemas, órganos y tejidos. CONCLUSIONES: el estudio no demostró efectos tóxicos en el modelo animal utilizado, que pudieran estar asociados a la administración repetida de la decocción de la planta A indica en las condiciones empleadas(AU)

Azadirachta indica A Juss, known as Neem tree, has various applications in agriculture, veterinary medicine and health care, thus it is a relevant vegetable species due to its antimicrobial, antiparasitic and immunostimulating properties. OBJECTIVE: to detect any signal of toxicity after daily oral administration of decoction for 28 days. METHODS: a repeated dose toxicity assay using a A. indica decoction at a dose of 1000 mg/kg, orally administered to Sprague Dawley rats for 28 days. Clinical signs and body weight of the study animals were evaluated together with hamatological, blood chemistry, anatomopathological and histopathological analyses. RESULTS: this decoction brought about neither significant change in the body weight nor clinical signs indicating toxicity. There were not altered hematological and biochemical indicators that may be attributed to the substance under testing. The anatomopathological results did not show any alteration upon systems, organs and tissues. CONCLUSIONS: the study did not reveal toxic effects in the animal model that might be connected with the repeated oral administration of A indica decoction under the study conditions(AU)

Toxicidad a dosis repetidas de Azadirachta indica A Juss (árbol del Nim) / Repeated dose toxicity in Azadichfa indica A Juss (Neem tree)

Azadirachta indica A Juss, conocida como árbol del Nim, tiene múltiples aplicaciones para la agricultura, la medicina veterinaria y la salud, es una especie vegetal de importancia relevante por su uso como antimicrobiano, antiparasitario e inmunoestimulante. OBJETIVO: detectar signos de toxicidad tras la administración diaria durante 28 d de la decocción de A. indica. MÉTODOS: se realizó un ensayo de toxicidad a dosis repetidas a una decocción de esta planta administrando una dosis de 1 000 mg/kg por vía oral a ratas Sprague Dawley durante 28 d. Se evaluaron los signos clínicos y el peso corporal de los animales en estudio y se realizaron exámenes de hematología, bioquímica sanguínea, análisis anatomopatológico e histopatológico. RESULTADOS: la decocción de la planta no produjo alteraciones significativas en el peso corporal, ni hubo signos clínicos indicadores de toxicidad. No se observaron alteraciones en los indicadores hematológicos y bioquímicos atribuibles a la sustancia de ensayo. Los resultados anatomopatológicos no mostraron alteraciones sobre sistemas, órganos y tejidos. CONCLUSIONES: el estudio no demostró efectos tóxicos en el modelo animal utilizado, que pudieran estar asociados a la administración repetida de la decocción de la planta A indica en las condiciones empleadas

Azadirachta indica A Juss, known as Neem tree, has various applications in agriculture, veterinary medicine and health care, thus it is a relevant vegetable species due to its antimicrobial, antiparasitic and immunostimulating properties. OBJECTIVE: to detect any signal of toxicity after daily oral administration of decoction for 28 days. METHODS: a repeated dose toxicity assay using a A. indica decoction at a dose of 1000 mg/kg, orally administered to Sprague Dawley rats for 28 days. Clinical signs and body weight of the study animals were evaluated together with hamatological, blood chemistry, anatomopathological and histopathological analyses. RESULTS: this decoction brought about neither significant change in the body weight nor clinical signs indicating toxicity. There were not altered hematological and biochemical indicators that may be attributed to the substance under testing. The anatomopathological results did not show any alteration upon systems, organs and tissues. CONCLUSIONS: the study did not reveal toxic effects in the animal model that might be connected with the repeated oral administration of A indica decoction under the study conditions

Infliximab: selección del paciente / Infliximab: patients selection

En el intento de diseñar una estrategia para optimizar el empleo de infliximab en el tratamiento de la psoriasis moderada/grave, hay que seleccionar al paciente teniendo en cuenta las posibles contraindicaciones del fármaco de forma individualizada, la forma de administración del fármaco y sus requerimientos, las variables de eficacia, cinética y mantenimiento de la respuesta, y los posibles efectos adversos del tratamiento y su manejo, incluyendo las reacciones a la infusión. Infliximab presenta la mayor tasa de respuesta a las 12 y 24 semanas de los tratamientos biológicos disponibles para la psoriasis moderada a grave. Podría tratarse del tratamiento de elección, especialmente en aquellos pacientes que requieran una rápida respuesta al tratamiento, ya sea por la intensidad de la psoriasis, su gran componente inflamatorio o la presencia o posibilidad de una recaída o rebote. Existen indicios de que la respuesta a tandas de inducción repetidas o de tratamiento intermitente (cuando se produce una recaída) no es tan buena como la que se consigue con la primera tanda de 3 inyecciones (fase de inducción); en la psoriasis se ha demostrado la superioridad del tratamiento de mantenimiento en dosis fijas con respecto al tratamiento a demanda. Por consiguiente, en general la terapia con infliximab debe plantearse como tratamiento continuo y mantenido mientras persista la eficacia o no aparezcan efectos adversos, y así debería comunicarse al paciente para conseguir un acuerdo terapéutico que debe reevaluarse periódicamente. Los pacientes que presentan psoriasis con actividad importante que requiere tratamiento sistémico de forma casi continua, y que son muy dependientes del mismo, con recaídas rápidas al suspenderlo, serían los candidatos ideales para este tratamiento continuado a largo plazo, con un efecto de instauración rápida. La presencia de artritis psoriásica milita a favor de la decisión de instaurar tratamiento con infliximab; por el contrario, debe sopesarse cuidadosamente la indicación o continuación de dicho tratamiento en cualquier paciente que, a criterio del clínico, presente un riesgo elevado de presentar cualquiera de los posibles efectos adversos o situaciones de riesgo con respecto a dicho fármaco y a los anti-TNF en general (AU)

Patient selection is required in order to optimize therapy of moderate/severe psoriasis with infliximab, and must take into account individualized contraindications of the drug, its dosage and route of administration, efficacy variables, kinetics and maintenance of the therapeutic response and potential adverse effects of treatment (including infusion reactions) as well as their management. Response of psoriasis to infliximab is usually evident by the second week of treatment; thus, this would be the biologic of choice for patients requiring a fast response to treatment, either because of the severity of their psoriasis, its inflammatory component or the presence or likelihood of relapse or rebound. The response to the first induction phase of infliximab treatment (3 injections) seems to be better than that to repeated induction phases or intermittent treatment (on relapses), and in psoriasis the superiority of maintenance fixed-schedule treatment over intermittent (on demand) treatment has been shown. Thus, infliximab therapy must generally be intended from the start as long-term continuous treatment (provided the efficacy is maintained and no adverse effects appear), and such a therapeutic deal should be agreed upon with the patient and periodically reevaluated. Patients with severe psoriasis who require continuous systemic treatment and are highly dependent on it (with quick relapses on temporal discontinuation) would be the ideal candidates for the quickly effective, long-term maintenance treatment that constitutes the therapeutic goal with infliximab. The presence of psoriatic arthritis provides added support for infliximab therapy; otherwise, the use of this biologic agent must be cautiously pondered in any patient with an increased risk to develop any potential adverse effect or contraindication of infliximab (and TNF-blocking agents in general) during the course of treatment (AU)

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...(AU)

Farmacocinetica de Gentamicina en neonatos de termino: dosis unica versus dosis múltiple diaria / Gentamicin Pharmacokinetics in full term neonates: single daily dosing versus multiple daily dosing

Objetivo: Estimar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de gentamicina en recién nacidos a término (RNT)internados en terapia intensiva y comparar regímenes de administración de una versus múltiples dosis diarias. Materiales y Métodos: Se desarrolló un estudio prospectivo y randomizado en 33 RNT (enero de 2003 a junio de 2004), dividiendo en dos grupos según dosificaciones iniciales: A: 2,5 mg/kg/dosis cada 12 horas con menos de 7 días (d) de Edad Postnatal (EP), o cada 8 horas con EP mayor o igual a 7 d; B: 4 mg/kg/dosis cada 24 horas. Criterios de inclusión y exclusión fueron: peso, estados fisiopatológicos que alterasen la disposición de gentamicina y score Apgar. Fueron dosables 88 muestras plásmáticas, incluyendo concentraciones mínimas y máximas (Cmin igual valle y Cmáx igual pico) por inmunofluorescencia polarizada (límite de sensibilidad: 0.27 pg/mL, Variabilidad intra interdía < 5 por ciento). Se cuantificaron creatinina, urea y sodio plásmático. Los valores poblacionales de tiempo de semivida de eliminación plasmática (t1/2) y volumen de distribución (Vd) se calcularon por regresión no lineal bayesiana (valores iniciales de análisis: t1/2 igual 5 horas, Vd igual 0.52 L/kg) y por método estándar en dos etapas (S2S igual estándar two stage). Resultados: En todos los casos se observó buena respuesta clínica. EP media: 11.55 días (d) rango: 0 menos 31 d). Los valores globales de la media de t1/2 y Vd fueron 5.96 horas ( mas menos 3.09) y 0.56 L/kg (mas menos0.17) respectivamente. Los dosajes fuera de franja terapéutica fueron, para el grupo A, del 22.03 por ciento (13 de 59) y para grupo B del 12.00 por ciento (3 de 27), lo que no fue significativamente diferente. Aunque no se observaron efectos nefrotóxicos atribuibles a gentamicina, este punto demandará estudios futuros . La EP modificó significativamente los t1/2. En pacientes con EP < 7 d, la medida del t1/2 fue 7.73 hs. (mas o menos 3.09), mientras que para EP > igual 7 d fue 4.20 hs...

Ensayo de toxicidad a dosis repetidas durante 28 días del extracto acuoso de Cecropia peltata L (yagruma) en ratas Cenp: SPRD / Toxicity assay at repeated doses of Cecropia peltata L (yagruma) aqueous extract in Cenp: SPRD rats during 28 days

El extracto acuoso de Cecropia peltata es elaborado a partir de la planta denominada comúnmente yagruma o guarumo en Cuba. Este se emplea en la elaboración de tabletas con acción broncodilatadora. A la planta se le atribuyen propiedades antiasmáticas, antiblenorrágicas, analgésicas y cicatrizantes por solo citar algunas. El ensayo se realizó para evaluar las características tóxicas del extracto acuoso y sus efectos tóxicos en ratas. Se administró por vía oral, una dosis de 1000 mg de sólidos totales/kg de peso corporal durante 28 días. Los animales se observaron diariamente para detectar signos de toxicidad. Al finalizar el tratamiento se realizaron exámenes de hematología, de química sanguínea y la necropsia, para hacer el examen anatomopatológico e histopatológico correspondiente. Se pudo concluir que no se afectaron los indicadores hematológicos y de química sanguínea por causa del extracto ensayado. Tampoco hubo afectaciones en el peso corporal y el consumo de alimento. Los resultados obtenidos con el análisis histopatológico corroboraron todo lo antes expuesto(AU)

Análisis de la evolución en la prescripción de fármacos de acción sobre el sistema renina angiotensina / Evolution analysis of the ARA II group in the medications prescription that act on the renin angiotensin system

Introducción. A partir del análisis de la prescripción de medicamentos antihipertensivos en la comarca de Antequera durante dos períodos anuales estudiamos el efecto de la incorporación de novedades terapéuticas (bloqueantes de la angiotensina II), en las tendencias de consumo de fármacos antihipertensivos del mismo grupo terapéutico. Material y métodos. El consumo de fármacos antihipertensivos durante los meses de estudio fue obtenido de los ficheros de facturación de farmacia del Distrito Sanitario de Antequera. Los datos poblacionales corresponden a la actualización censal de 1998 del Instituto Nacional de Estadística. Se realiza un estudio descriptivo transversal tomando los períodos de octubre 1998-septiembre 1999 y octubre 1999-septiembre 2000, donde los datos de consumo de bloqueantes de la angiotensina II comienzan a ser más significativos. Para poder realizar comparaciones entre principios activos y a lo largo del tiempo se utilizó la metodología de las dosis-diarias-definidas por 1.000 habitantes y día (DHD).Resultados. Se observa un incremento en el consumo interanual en el subgrupo de inhibidores del sistema renina angiotensina, incrementándose además el resto de subgrupos terapéuticos de primera línea. Analizados los datos de consumo intragrupo, se evidencia el incremento en las DHD del grupo bloqueantes de la angiotensina II, manteniéndose las DHD del grupo inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA), con una repercusión económica importante. Discusión. El aumento de consumo de dosis-diarias definidas (DDD) experimentado por los fármacos en los períodos estudiados ha contribuido al incremento del importe de precio de venta al público (PVP) de la prestación farmacéutica en el grupo de IECA en un 11,97 por ciento. Se objetiva un "efecto arrastre" para los grupos de antihipertensivos de primera línea al incrementarse un 12,17 por ciento las DDD de la globalidad de familias de antihipertensivos (AU)

Toxicidad en dosis repetidas del Oncidium luridum Lindl / Toxicity by repeated doses of Oncidium luridum Lindl

Se realizó un estudio de toxicidad subcrónica en ratas Wistar mediante la administración oral de una tintura de orquídea silvestre. La experiencia duró 45 días; se realizó examen físico diario individual y se controló semanalmente el consumo de agua, alimentos y peso corporal. Se midieron algunas variables sanguíneas al inicio de la experiencia y final de ésta que nos sirvieron como marcadores fisiológicos de órganos y sistemas. Se realizó necropsia a todos los animales, tomando muestras de los principales órganos para su histología. Durante la evolución no se apreciaron signos de intoxicación. Se observó disminución de la variable hemoglobina y aumento de los niveles de glucosa en sangre en todos los grupos, lo cual consideramos que no guarda relación con el producto. Además, se observó que el nivel de colesterol se mantuvo elevado en los grupos controles, no sucedió así con los grupos experimentales. La histología no arrojó lesiones tóxicas (AU)

Toxicidad en dosis repetidas del Oncidium luridum Lindl / Toxicity by repeated doses of Oncidium luridum Lindl

Se realizó un estudio de toxicidad subcrónica en ratas Wistar mediante la administración oral de una tintura de orquídea silvestre. La experiencia duró 45 días; se realizó examen físico diario individual y se controló semanalmente el consumo de agua, alimentos y peso corporal. Se midieron algunas variables sanguíneas al inicio de la experiencia y final de ésta que nos sirvieron como marcadores fisiológicos de órganos y sistemas. Se realizó necropsia a todos los animales, tomando muestras de los principales órganos para su histología. Durante la evolución no se apreciaron signos de intoxicación. Se observó disminución de la variable hemoglobina y aumento de los niveles de glucosa en sangre en todos los grupos, lo cual consideramos que no guarda relación con el producto. Además, se observó que el nivel de colesterol se mantuvo elevado en los grupos controles, no sucedió así con los grupos experimentales. La histología no arrojó lesiones tóxicas

O efeito da nebulizaçäo sequêncial do salbutamol no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência / The effect of sequential nebulization of salbutamol in the initial therapeutic handling of acute asthma in the emergency room

O objetivo deste trabalho foi comparar o efeito da nebulizaçäo sequencial de salbutamol com o efeito da nebulizaçäo da mesma medicaçäo em dose única, no manejo terapêutico inicial da asma aguda na sala de emergência. O estudo foi do tipo ensaio clínico aberto, randomizado em dois grupos de tratamento. Foram estudados 40 pacientes asmáticos, atendidos na Emergência do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. O grupo 1 foi submetido a nebulizaçäo única de 5mg de salbutamol e o grupo 2, a nebulizaçäo sequencial de quatro doses de 1,25mg desta medicaçäo, a intervalos de 20 minutos. Realizaram-se sete avaliaçöes clínicas e funcionais pulmonares, em 150 minutos, registrando-se: VEF, CVF, PFE, frequência cardáca (FC), frequência respiratória (FR), tremor e palpitaçöes. As medidas da variaçäo do VEF, CVF e PFE foram maiores para o grupo 2 (p <0,05), evidenciando que resposta broncodilatadora significativamente maior foi obtida com a administraçäo sequencial de salbutamol. Näo houve diferença entre grupos para a variaçäo da FC; a diferença encontrada para a variaçäo da FR, embora estatisticamente significante, foi de pequena magnitude. O grupo 1 apresentou maior frequência de palpitaçöes aos 20 minutos. O grupo 1 apresentou maior frequência de tremor aos 20 minutos e o grupo 2, aos 95 e 120 minutos. Concluiu-se que a nebulizaçäo sequencial de salbutamol proporciona maior resposta broncodilatadora no manejo inicial das asma aguda, do que sua nebulizaçäo em dose única

Dosis unicas y dosis repetidas / Single dosis and repeated dosis

Las dosis unicas y repetidas han sido objeto de numerosas polemicas entre los homeopatas, que no han llegado a un acuerdo porque les falta base biologica para interpretar la curacion y a ese respecto cabe senalar que ambos tienen razon, pero ello depende de cada caso clinico

Dosis unicas y dosis repetidas / Single dosis and repeated dosis

Las dosis unicas y repetidas han sido objeto de numerosas polemicas entre los homeopatas, que no han llegado a un acuerdo porque les falta base biologica para interpretar la curacion y a ese respecto cabe senalar que ambos tienen razon, pero ello depende de cada caso clinico

Algunas consideraciones sobre la repeticion de la dosis / Some considerations about the dose repetition

La repeticion de la dosises uno de los temas mas importantes dela doctrina y practica de la medicina Homeopatica. El autor presenta algunas consideraciones sobre este tema haciendo referencia a dos cartas escritas por Samuel Hahnemann a Francesco Romani, un medico napolitano en el ano 1843, unos meses antes de su muerte en Paris. Los ultimos puntos de vista del Maestro pueden quiza hechar nueva luz sobre este tema

Cinquenta milesimal: uma busca de cura mais rapida e suave / 50 millesimal: a search for a quicker and milder cure

"O ideal maximo de cura e o restabelecimento RAPIDO, suave e duradouro da saude"... Os autores demonstram a importancia fundamental do conhecimento e entendimento do modo de emprego dos medicamentos na escala de potencia cinquenta milesimal para que se possa alcancar um dos ideais maximos do tratamento homeopatico, que e a obtencao da cura mais RAPIDA possivel. A evolucao essencial da 5a. para a 6a. edicao do "Organon" esta fundamentada na procura de uma cura mais rapida e mais suave coroada assim pela terapeutica preconizada nesta 6a. edicao, com o uso das petencias da escala cinquenta milesimal... "em doses repetidas... em intervalos definidos..., e onde o grau de dinamizacao de cada dose difira um pouco da imediatamente anterior e da seguinte"... Para isto, os autores interpretam a 6a. edicao do "Organon" baseados em suas experiencias em tres anos de uso exclusivo das potencias da escala cinquenta milesimal, e discorrem sobre sua frequente repeticao de doses e como proceder na evolucao do tratamento frente a: sintomas novos, sintomas acessorios, e agravacao homeopatica nas doencas agudas e cronicas

Evolucao de criancas asmaticas com tratamento homeopatico / Evolution in asthmatic children through homeopatic treatment

Estudando 43 criancas asmaticas atendidas nos ambulatorios de asma da Associacao Paulista de Homeopatia pudemos observar a boa evolucaona intensidade e no numero de crises com o tratamento, bem como constatar a importancia dos fatores fisicos e climaticos na etiologia asmatica e na busca do remedio adequado