RESUMEN
Cerebral white matter lesions (WMLs) are related to cognitive deficits, probably due to a disruption of frontal-subcortical circuits. We explored thalamic diffusion differences related to white matter lesions (WMLs) and their association with cognitive function in middle-aged individuals. Ninety-six participants from the Barcelona-AsIA Neuropsychology Study were included. Participants were classified into groups based on low grade and high grade of periventricular hyperintensities (PVHs) and deep white matter hyperintensities (DWMHs). Tract-Based Spatial Statistics was used to study thalamic diffusion differences between groups. Mean fractional anisotropy (FA) values in significant areas were calculated for each subject and correlated with cognitive performance. Participants with high-grade PVHs and DWMHs showed lower FA thalamic values compared to those with low-grade PVHs and DWMHs, respectively. Decreased FA thalamic values in high-grade DWMHs, but not high-grade PVH, were related to lower levels of performance in psychomotor speed, verbal fluency, and visuospatial skills. Thalamic diffusion differences are related to lower cognitive function only in participants with high-grade DWMHs. These results support the hypothesis that fronto-subcortical disruption is associated with cognitive function only in DWMHs.
Asunto(s)
Cognición/fisiología , Imagen de Difusión por Resonancia Magnética , Lóbulo Frontal/patología , Tálamo/patología , Anisotropía , Imagen de Difusión Tensora , Femenino , Lóbulo Frontal/fisiopatología , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Pruebas Neuropsicológicas , Tálamo/fisiopatologíaRESUMEN
Cerebral ischemia is one of the strongest stimuli for gene induction in the brain. Hundreds of genes have been found to be induced by brain ischemia. Many genes are involved in neurodestructive functions such as excitotoxicity, inflammatory response and neuronal apoptosis. However, cerebral ischemia is also a powerful reformatting and reprogramming stimulus for the brain through neuroprotective gene expression. Several genes may participate in both cellular responses. Thus, isolation of candidate genes for neuroprotection strategies and interpretation of expression changes have been proven difficult. Nevertheless, many studies are being carried out to improve the knowledge of the gene activation and protein expression following ischemic stroke, as well as in the development of new therapies that modify biochemical, molecular and genetic changes underlying cerebral ischemia. Owing to the complexity of the process involving numerous critical genes expressed differentially in time, space and concentration, ongoing therapeutic efforts should be based on multiple interventions at different levels. By modification of the acute gene expression induced by ischemia or the apoptotic gene program, gene therapy is a promising treatment but is still in a very experimental phase. Some hurdles will have to be overcome before these therapies can be introduced into human clinical stroke trials.
Asunto(s)
Antiinflamatorios/farmacología , Isquemia Encefálica/terapia , Encéfalo/efectos de los fármacos , Regulación de la Expresión Génica , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Accidente Cerebrovascular/terapia , Proteínas Angiogénicas/genética , Proteínas Angiogénicas/metabolismo , Animales , Antiinflamatorios/uso terapéutico , Apoptosis , Encéfalo/metabolismo , Encéfalo/patología , Isquemia Encefálica/genética , Isquemia Encefálica/metabolismo , Isquemia Encefálica/patología , Calcio/metabolismo , Revascularización Cerebral/métodos , Circulación Cerebrovascular , Ensayos Clínicos como Asunto , Citocinas/genética , Citocinas/metabolismo , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Transportador 2 de Aminoácidos Excitadores/genética , Transportador 2 de Aminoácidos Excitadores/metabolismo , Terapia Genética , Ácido Glutámico/metabolismo , Humanos , Fármacos Neuroprotectores/uso terapéutico , Intercambiador de Sodio-Calcio/genética , Intercambiador de Sodio-Calcio/metabolismo , Accidente Cerebrovascular/genética , Accidente Cerebrovascular/metabolismo , Accidente Cerebrovascular/patología , Activación TranscripcionalRESUMEN
FUNDAMENTO Y OBJETIVOS: La mayoría de los pacientes con ictus llega a los servicios de urgencias fuera de la ventana terapéutica para el inicio del tratamiento trombolítico. El Código Ictus (CI) ha demostrado su eficacia para reducir los tiempos de latencia en ensayos clínicos, pero se desconoce su eficacia en la práctica clínica diaria. El objetivo fue determinar la aplicabilidad del CI en la práctica clínica diaria y su impacto en la eficacia del tratamiento trombolítico con rt-PA.PACIENTES Y MÉTODO: Pacientes con ictus isquémico de la arteria cerebral media (ACM) tratados con rt-PA desde junio de 2000 a diciembre de 2001, divididos en 3 períodos de 6 meses. Se valoró la influencia de la activación del CI en los tiempos de latencia, recanalización arterial y evolución neurológica precoz. RESULTADOS: Se estudió a 48 pacientes. Se observó un incremento significativo en el número de pacientes tratados con rt-PA en los 3 períodos (4,8; 5,3; 8,0 per cent). Se produjo un acortamiento progresivo y significativo (p = 0,036) del retraso global en el tiempo de inicio de la fibrinólisis (de 161,4 a 130,0 min), fundamentalmente por reducción en el tiempo de llegada a urgencias (72,2 a 52,0 min; p = 0,05). La proporción de pacientes tratados con fibrinolíticos en los que se activó el CI aumentó con el tiempo (p = 0,032). La activación del CI redujo el tiempo de llegada a urgencias (p = 0,013) y el del inicio del tratamiento (p = 0,049), e incrementó el porcentaje de recanalización precoz (p = 0,027) y la probabilidad de una mejor evolución neurológica a las 48 h (p = 0,036). CONCLUSIONES: La activación del CI es muy útil en el tratamiento de la fase aguda del ictus: permite tratar con rt-PA i.v. a un mayor porcentaje de pacientes y de forma más precoz, lo que se traduce en una mejor evolución clínica de estos pacientes (AU)