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Nat Commun ; 12(1): 6097, 2021 10 20.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34671037

RESUMEN

Effective treatments against Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are urgently needed. Monoclonal antibodies have shown promising results in patients. Here, we evaluate the in vivo prophylactic and therapeutic effect of COVA1-18, a neutralizing antibody highly potent against the B.1.1.7 isolate. In both prophylactic and therapeutic settings, SARS-CoV-2 remains undetectable in the lungs of treated hACE2 mice. Therapeutic treatment also causes a reduction in viral loads in the lungs of Syrian hamsters. When administered at 10 mg kg-1 one day prior to a high dose SARS-CoV-2 challenge in cynomolgus macaques, COVA1-18 shows very strong antiviral activity in the upper respiratory compartments. Using a mathematical model, we estimate that COVA1-18 reduces viral infectivity by more than 95% in these compartments, preventing lymphopenia and extensive lung lesions. Our findings demonstrate that COVA1-18 has a strong antiviral activity in three preclinical models and could be a valuable candidate for further clinical evaluation.


Asunto(s)
Anticuerpos Monoclonales/administración & dosificación , Anticuerpos Neutralizantes/administración & dosificación , Antivirales/administración & dosificación , Tratamiento Farmacológico de COVID-19 , SARS-CoV-2/inmunología , Enzima Convertidora de Angiotensina 2/genética , Animales , Anticuerpos Monoclonales/farmacocinética , Antivirales/farmacocinética , COVID-19/sangre , COVID-19/inmunología , COVID-19/virología , Modelos Animales de Enfermedad , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Femenino , Humanos , Pulmón/metabolismo , Pulmón/virología , Macaca fascicularis , Masculino , Mesocricetus , Ratones , Ratones Transgénicos , SARS-CoV-2/aislamiento & purificación , Distribución Tisular , Carga Viral
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