RESUMEN
Isobavachalcone (IBC) is an active substance from the medicinal plant Psoralea corylifolia. This prenylated chalcone was reported to possess antioxidative, anti-inflammatory, antibacterial, and anticancer activities. Multidrug resistance (MDR) associated with the over-expression of the transporters of vast substrate specificity such as ABCB1 (P-glycoprotein) belongs to the main causes of cancer chemotherapy failure. The cytotoxic, MDR reversing, and ABCB1-inhibiting potency of isobavachalcone was studied in two cellular models: human colorectal adenocarcinoma HT29 cell line and its resistant counterpart HT29/Dx in which doxorubicin resistance was induced by prolonged drug treatment, and the variant of MDCK cells transfected with the human gene encoding ABCB1. Because MDR modulators are frequently membrane-active substances, the interaction of isobavachalcone with model phosphatidylcholine bilayers was studied by means of differential scanning calorimetry. Molecular modeling was employed to characterize the process of membrane permeation by isobavachalcone. IBC interacted with ABCB1 transporter, being a substrate and/or competitive inhibitor of ABCB1. Moreover, IBC intercalated into model membranes, significantly affecting the parameters of their main phospholipid phase transition. It was concluded that isobavachalcone interfered both with the lipid phase of cellular membrane and with ABCB1 transporter, and for this reason, its activity in MDR cancer cells was presumptively beneficial.
Asunto(s)
Antineoplásicos Fitogénicos/farmacología , Chalconas/farmacología , Doxorrubicina/farmacología , Resistencia a Antineoplásicos/efectos de los fármacos , Psoralea/química , Subfamilia B de Transportador de Casetes de Unión a ATP/antagonistas & inhibidores , Subfamilia B de Transportador de Casetes de Unión a ATP/genética , Subfamilia B de Transportador de Casetes de Unión a ATP/metabolismo , Animales , Antibióticos Antineoplásicos/farmacología , Antineoplásicos Fitogénicos/química , Antineoplásicos Fitogénicos/aislamiento & purificación , Unión Competitiva , Línea Celular Tumoral , Chalconas/química , Chalconas/aislamiento & purificación , Perros , Combinación de Medicamentos , Resistencia a Antineoplásicos/genética , Expresión Génica , Células HT29 , Humanos , Concentración 50 Inhibidora , Membrana Dobles de Lípidos/química , Membrana Dobles de Lípidos/metabolismo , Células de Riñón Canino Madin Darby , Membranas Artificiales , Modelos Moleculares , Fosfatidilcolinas/química , Fosfatidilcolinas/metabolismo , Extractos Vegetales/química , Plantas Medicinales , Unión Proteica , Transgenes , Verapamilo/farmacologíaRESUMEN
Los cambios escleroatróficos de la cara reconocidos como hemiatrofia facial progresiva (HFP) o esclerodermia en golpe de sable con esclerosis de los tejidos profundos, fueron estudiados a lo largo varios años (un caso por más de 10 años) en 56 niños, en los cuales la enfermedad comenzó antes de los 14 años, y 15 adultos jóvenes en los cuales el proceso apareció más tardíamente. Encontramos que los defectos musculoesqueléticos y las anormalidades neurológicas ocurrían más frecuentemente en el grupo más joven y que los casos con epilepsia y anormalidades neurológicas estaban precedidos frecuentemente por traumas cefálicos. Confirmamos una relación cercana entre la esclerodermia en golpe de sable y la HFP por las características de las mismas y por la coexistencia con lesiones de esclerodermia en otras localizaciones (37 por ciento de pacientes entre los más jóvenes y 20 por ciento en el de los mayores). Concluimos que la HFP debe ser considerada como una forma de esclerodermia primaria profunda y localizada. Sin embargo, en aquellos casos infrecuentes asociados a anormalidades cerebrales severas y sólo leve atrofia cutánea, un posible compromiso primario cerebral no puede ser excluido (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adolescente , Adulto , Hemiatrofia Facial/complicaciones , Esclerodermia Localizada/complicaciones , Hemiatrofia Facial/diagnóstico , Esclerodermia Localizada/diagnóstico , Evolución ClínicaRESUMEN
Los cambios escleroatróficos de la cara reconocidos como hemiatrofia facial progresiva (HFP) o esclerodermia en golpe de sable con esclerosis de los tejidos profundos, fueron estudiados a lo largo varios años (un caso por más de 10 años) en 56 niños, en los cuales la enfermedad comenzó antes de los 14 años, y 15 adultos jóvenes en los cuales el proceso apareció más tardíamente. Encontramos que los defectos musculoesqueléticos y las anormalidades neurológicas ocurrían más frecuentemente en el grupo más joven y que los casos con epilepsia y anormalidades neurológicas estaban precedidos frecuentemente por traumas cefálicos. Confirmamos una relación cercana entre la esclerodermia en golpe de sable y la HFP por las características de las mismas y por la coexistencia con lesiones de esclerodermia en otras localizaciones (37 por ciento de pacientes entre los más jóvenes y 20 por ciento en el de los mayores). Concluimos que la HFP debe ser considerada como una forma de esclerodermia primaria profunda y localizada. Sin embargo, en aquellos casos infrecuentes asociados a anormalidades cerebrales severas y sólo leve atrofia cutánea, un posible compromiso primario cerebral no puede ser excluido