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Métodos Terapéuticos y Terapias MTCI
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1.
Nat Commun ; 8(1): 1991, 2017 12 08.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29222409

RESUMEN

Emerging multidrug-resistant bacteria are a challenge for modern medicine, but how these pathogens are so successful is not fully understood. Robust antibacterial vaccines have prevented and reduced resistance suggesting a pivotal role for immunity in deterring antibiotic resistance. Here, we show the increased prevalence of Klebsiella pneumoniae lipopolysaccharide O2 serotype strains in all major drug resistance groups correlating with a paucity of anti-O2 antibodies in human B cell repertoires. We identify human monoclonal antibodies to O-antigens that are highly protective in mouse models of infection, even against heavily encapsulated strains. These antibodies, including a rare anti-O2 specific antibody, synergistically protect against drug-resistant strains in adjunctive therapy with meropenem, a standard-of-care antibiotic, confirming the importance of immune assistance in antibiotic therapy. These findings support an antibody-based immunotherapeutic strategy even for highly resistant K. pneumoniae infections, and underscore the effect humoral immunity has on evolving drug resistance.


Asunto(s)
Anticuerpos Antibacterianos/uso terapéutico , Anticuerpos Monoclonales/uso terapéutico , Infecciones por Klebsiella/terapia , Klebsiella pneumoniae/fisiología , Antígenos O/inmunología , Animales , Antibacterianos/uso terapéutico , Anticuerpos Antibacterianos/inmunología , Anticuerpos Monoclonales/inmunología , Línea Celular , Modelos Animales de Enfermedad , Farmacorresistencia Bacteriana Múltiple/genética , Farmacorresistencia Bacteriana Múltiple/inmunología , Humanos , Inmunidad Humoral , Factores Inmunológicos/uso terapéutico , Inmunoterapia/métodos , Infecciones por Klebsiella/inmunología , Infecciones por Klebsiella/microbiología , Infecciones por Klebsiella/mortalidad , Klebsiella pneumoniae/efectos de los fármacos , Meropenem , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Pruebas de Sensibilidad Microbiana , Serogrupo , Tasa de Supervivencia , Tienamicinas/uso terapéutico
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