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1.
Bioorg Chem ; 92: 103292, 2019 11.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31561105

RESUMEN

Seven new diterpenoids, euphorantones A-D (1, 3, 6, and 10), 8,12,13-epi-3,7,12-O-triacetyl-8-O-(2-methylbutanoyl)-ingol (9), 8,12,13-epi-3,12-O-diacetyl-7-O-benzoyl-8-methoxyingol (11), 2,3-epi-7,12-diacetate-8-benzoate-ingol (12), together with eighteen known compounds (2, 4-5, 7-8, and 13-25), were isolated from the aerial parts of Euphorbia antiquorum L.. The structures of new compounds 1, 3, 6, and 9-12 were elucidated by extensive spectroscopic analyses. The absolute configurations of new compounds were assigned using X-ray diffraction, Rh2(OCOCF3)4-induced CD spectrum, and confirmed through comparison of the calculated and experimental 13C NMR and electronic circular dichroism (ECD) data. Compounds 1-25 were evaluated for their inhibition of RANKL-induced osteoclastogenesis. Compound 1 showed the most potent inhibition of RANKL-induced osteoclastogenesis with IC50 value of 0.3 µM. It inhibited NFAT transcript activity and osteoclast related genes TRAcP, CTSK, and NFATc1 expression.


Asunto(s)
Diterpenos/farmacología , Descubrimiento de Drogas , Euphorbia/química , Osteogénesis/efectos de los fármacos , Extractos Vegetales/farmacología , Ligando RANK/antagonistas & inhibidores , Animales , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Células Cultivadas , Cristalografía por Rayos X , Diterpenos/química , Diterpenos/aislamiento & purificación , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Modelos Moleculares , Estructura Molecular , Osteoclastos/efectos de los fármacos , Extractos Vegetales/química , Extractos Vegetales/aislamiento & purificación , Ligando RANK/metabolismo , Relación Estructura-Actividad
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