[Fixed combination of budesonide, formoterol, glycopyrronium for the treatment of severe COPD : Trixeo Aerosphere®]. / Le médicament du mois. Combinaison fixe budésonide, formotérol, glycopyronium pour le traitement de la BPCO modérée à sévère : Trixeo Aerosphère®.

Here we present pharmacological and clinical properties of a new fixed triple inhaled combination including an inhaled corticoid, a long acting ?2 agonist and a long acting anticholinergic for the treatment of severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Trixeo Aerosphere® is the name of this triple combination which contains 160 µg budesonide, 4,8 µg formoterol and 9 µg glycopyrronium delivered by a pMDI. As compared to a budesonide/formoterol combination, Trixeo Aerosphere® improves forced expiratory volume in the first second (FEV1). As compared to glycopyrronium/formoterol combination, Trixeo Aerosphere® reduces exacerbation rate, improved quality of life and most importantly reduces mortality with a benefit increasing with blood eosinophil count. Trixeo Aerosphere® 320/18/9.6 is delivered twice daily 2 inhalations and is indicated in moderate to severe COPD insufficiently controlled by LABA/LAMA (long-acting ?2-adrenergic receptor agonist/ long-acting ?2-muscarinic receptor agonist) or ICS/LABA (inhaled corticosteroid/long-acting ?2-adrenergic receptor agonist).

Nous présentons dans cet article les propriétés pharmacologiques et les effets cliniques d'une nouvelle triple combinaison fixe inhalée comprenant un corticoïde inhalé, un ?2 mimétique à longue durée d'action et un anticholinergique à longue durée d'action, destinée au traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère. Cette combinaison qui porte le nom de Trixeo Aerosphere® regroupe, dans le même dispositif, 160 µg de budésonide, 4,8 µg de formotérol et 18 µg de glycopyrronium. Par rapport à une combinaison budésonide/formotérol, le Trixeo Aerosphere® améliore la valeur du volume expiratoire maximum par seconde (VEMS). Par rapport à une combinaison formotérol/glycopyrronium, le Trixeo Aerosphere® réduit la fréquence des exacerbations et réduit la mortalité avec un bénéfice qui augmente avec le taux des éosinophiles circulants. Le Trixeo Aerosphere®, à la dose de 2X2 bouffées/24h, est indiqué dans le traitement des patients BPCO modérés à sévères insuffisamment contrôlés par une bithérapie LABA/LAMA (long-acting ?2-adrenergic receptor agonist/ long-acting ?2-muscarinic receptor agonist) ou ICS/LABA (inhaled corticosteroid/long-acting ?2-adrenergic receptor agonist).

[Trimbow® : twice-daily triple combination for the treatment of COPD]. / Le médicament du mois Trimbow® ou triple association bronchodilatatrice et anti-inflammatoire en aérosol dans la broncho-pneumopathie chronique obstructive.

Single-inhaler triple therapy in extrafine solution combining an inhaled corticostéroid (ICS), the dipropionate of beclométasone, a long acting ß2-agonist (LABA), the fumarate of formoterol and an long-acting muscarinic antagonist (LAMA), the bromide of glycopyrronium, was developed for the treatment of the chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Trimbow® is the first triple therapy in spray with fixed dose and containing 3 pharmacological agents (LABA-LAMA-ICS). Clinical trials show that Trimbow® improves numerous parameters such as the respiratory function, the quality of life, the symptoms and the rate of moderate to severe exacerbations while being tolerated well. These results justify its use in severe and very severe COPD with exacerbations in spite of treatment by LABA-LAMA or LABA-ICS. In this article, we present a brief synthesis of the main recent clinical trials on Trimbow®, its comparison with other pharmacological agents/associations regularly used in the treatment of COPD, as well as some practical information on its use in routine.

Une triple association fixe en solution extrafine comprenant un corticostéroïde inhalé (CSI), le dipropionate de béclométasone, un ?2-agoniste à effet prolongé (LABA), le fumarate de formotérol, et un antagoniste muscarinique à action prolongée (LAMA), le bromure de glycopyrronium, a été développée pour le traitement de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Le Trimbow® est ainsi la première trithérapie en aérosol à dose fixe et contenant trois agents pharmacologiques (LABA-LAMA-CSI). Les études cliniques montrent que le Trimbow® améliore de nombreux paramètres tels que la fonction respiratoire, la qualité de vie, les symptômes et le taux d'exacerbations modérées à sévères, tout en étant bien toléré. Ces résultats justifient son utilisation dans la BPCO sévère à très sévère, avec exacerbations en dépit d'un traitement par LABA-LAMA ou LABA-CSI. Dans cet article, nous présentons une brève synthèse des principales études cliniques récentes sur le Trimbow®, sa comparaison avec d'autres agents/associations pharmacologiques régulièrement utilisés dans le traitement de la BPCO, ainsi que quelques informations pratiques sur son utilisation en routine.

Regulation of histamine release from human bronchoalveolar lavage mast cells by stem cell factor in several respiratory diseases.

We investigated the effects of stem cell factor (SCF) on histamine release (HR) from human bronchoalveolar lavage (BAL) mast cells. BAL cells were recovered from lavage performed in patients undergoing clinical bronchoscopy. SCF (0.02-20 ng/ml), which is by itself a poor secretagogue (mean +/- SEM HR: 3.7 +/- 0.9%; n = 27), strongly enhanced HR induced by anti-IgE in a concentration-related manner. Significant potentiation began at 0.2 ng/ml (30 +/- 10%; p < 0.05; n = 12) and reached a plateau at 2 ng/ml (40 +/- 10%; P < 0.01 at 2 ng/ml and 45 +/- 10%; P < 0.01 at 20 ng/ml; n = 12). In contrast, SCF failed to enhance HR induced by calcium ionophore A23187. Among the BAL cell samples initially unresponsive to anti-IgE (55% of samples), 36% (10/28) were converted to responders if the cells were shortly preincubated with SCF. In 25% of samples (7/27), SCF (20 ng/ml) caused direct HR of 10 +/- 2.1%. The mast cells which released histamine when challenged with SCF also secreted higher levels of histamine in response to anti-IgE and calcium ionophore than those nonresponsive to SCF. While interleukin (IL)-3 and IL-5 (20 ng/ml) were unable to modulate immunologic HR, GM-CSF (20 ng/ml) produced significant potentiation (P < 0.05), which was, however, smaller than that observed with SCF.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)