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1.
Eur J Pharmacol ; 881: 173273, 2020 Aug 15.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32535101

RESUMEN

Mitochondrial dysfunction and Inflammation play a significant role in the manifestation of the co-morbidities of obesity. The study deciphered the impact of Pyrroloquinoline quinone (PQQ) per se and with Atorvastatin (ATS) on high fat, 10% fructose diet (HFFD) induced obese rats expressing low-grade inflammation, dyslipidemia, and mitochondrial dysfunction. HFFD was fed for 10 weeks followed by treatment for 5 weeks with ATS 10 or 20 mg/kg, PQQ 10 or 20 mg/kg, p.o. per se or their combinations. The impact on blood glucose, lipid profile and serum insulin, TNF-α, IL-1ß, IL-18, IL-6 was estimated. Gene and protein expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1 alpha (PGC 1α), Sirtuin 1 (SIRT1), Mitochondrial transcriptional factor A (TFAM) and augmented mitochondrial DNA (mtDNA), NOD like receptor protein 3 (NLRP3) and Caspase 1 was assessed. Rats receiving PQQ and ATS revealed significant decrease in body weights, anthropometric parameter, and adipose tissue vis-à-vis positive control. PQQ alone and with ATS improved glucose tolerance, lipid profile, insulin indices and lowered serum levels of inflammatory cytokines IL-18, IL-1ß, TNF-α and IL-6 along with a rise in adiponectin. PQQ supplementation with ATS upregulated the mRNA expression of PGC 1α, SIRT1, TFAM and augmented mtDNA while downregulating inflammatory markers NLRP3 and Caspase 1. PQQ supplementation with atorvastatin holds therapeutic promise to effectively combat mitochondrial dysfunction and chronic low-grade inflammation in obesity.


Asunto(s)
Antiinflamatorios/farmacología , Atorvastatina/farmacología , Inhibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Reductasas/farmacología , Inflamación/prevención & control , Hígado/efectos de los fármacos , Mitocondrias Hepáticas/efectos de los fármacos , Obesidad/tratamiento farmacológico , Biogénesis de Organelos , Cofactor PQQ/farmacología , Animales , Glucemia/efectos de los fármacos , Glucemia/metabolismo , Citocinas/sangre , Modelos Animales de Enfermedad , Quimioterapia Combinada , Regulación de la Expresión Génica , Inflamación/etiología , Inflamación/metabolismo , Inflamación/patología , Mediadores de Inflamación/sangre , Lípidos/sangre , Hígado/metabolismo , Hígado/patología , Masculino , Mitocondrias Hepáticas/genética , Mitocondrias Hepáticas/metabolismo , Mitocondrias Hepáticas/patología , Obesidad/complicaciones , Obesidad/metabolismo , Obesidad/patología , Ratas Sprague-Dawley
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