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1.
Biomed Res Int ; 2021: 3664564, 2021.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34853789

RESUMEN

Tumor necrosis factor-α is a common cytokine that increases in inflammatory processes, slows the differentiation of bone formation, and induces osteodystrophy in the long-term inflammatory microenvironment. Our previous study confirmed that the Elongation protein 2 (ELP2) plays a significant role in osteogenesis and osteogenic differentiation, which is considered a drug discovery target in diseases related to bone formation and differentiation. In this study, we applied an in silico virtual screening method to select molecules that bind to the ELP2 protein from a chemical drug molecule library and obtained 95 candidates. Then, we included 11 candidates by observing the docking patterns and the noncovalent bonds. The binding affinity of the ELP2 protein with the candidate compounds was examined by SPR analysis, and 5 out of 11 compounds performed good binding affinity to the mouse ELP2 protein. After in vitro cell differentiation assay, candidates 2# and 5# were shown to reduce differentiation inhibition after tumor necrosis factor-α stimulation, allowing further optimization and development for potential clinical treatment of inflammation-mediated orthopedic diseases.


Asunto(s)
Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/antagonistas & inhibidores , Osteogénesis/efectos de los fármacos , Factor de Necrosis Tumoral alfa/farmacología , Células 3T3 , Animales , Calcificación Fisiológica/efectos de los fármacos , Calcificación Fisiológica/fisiología , Diferenciación Celular/efectos de los fármacos , Diferenciación Celular/genética , Diferenciación Celular/fisiología , Línea Celular , Bases de Datos Farmacéuticas , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Marcadores Genéticos , Técnicas In Vitro , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/química , Ligandos , Ratones , Modelos Moleculares , Simulación del Acoplamiento Molecular , Osteoblastos/citología , Osteoblastos/efectos de los fármacos , Osteoblastos/metabolismo , Osteogénesis/genética , Osteogénesis/fisiología , Unión Proteica , Relación Estructura-Actividad , Resonancia por Plasmón de Superficie , Interfaz Usuario-Computador
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