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1.
C R Biol ; 338(2): 95-102, 2015 Feb.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-25543885

RESUMEN

Hemoglobin-based oxygen carriers (HBOCs) may generate oxidative stress, vasoconstriction and inflammation. To reduce these undesirable vasoactive properties, we increased hemoglobin (Hb) molecular size by genetic engineering with octameric Hb, recombinant (r) HbßG83C. We investigate the potential side effects of rHbßG83C on endothelial cells. The rHbßG83C has no impact on cell viability, and induces a huge repression of endothelial nitric oxide synthase gene transcription, a marker of vasomotion. No induction of Intermolecular-Adhesion Molecule 1 and E-selectin (inflammatory markers) transcription was seen. In the presence of rHbßG83C, the transcription of heme oxygenase-1 (oxidative stress marker) is weakly increased compared to the two other HBOCs (references) or Voluven (control). This genetically engineered octameric Hb, based on a human Hb ßG83C mutant, leads to little impact at the level of endothelial cell inflammatory response and thus appears as an interesting molecule for HBOC development.


Asunto(s)
Sustitutos Sanguíneos/farmacología , Hemoglobinas/farmacología , Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/efectos de los fármacos , Biomarcadores , Sustitutos Sanguíneos/toxicidad , Supervivencia Celular/efectos de los fármacos , Dextranos/farmacología , Dextranos/toxicidad , Regulación hacia Abajo/efectos de los fármacos , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Selectina E/biosíntesis , Selectina E/genética , Regulación de la Expresión Génica/efectos de los fármacos , Hemo-Oxigenasa 1/biosíntesis , Hemo-Oxigenasa 1/genética , Hemoglobinas/análisis , Hemoglobinas/química , Hemoglobinas/toxicidad , Células Endoteliales de la Vena Umbilical Humana/metabolismo , Humanos , Derivados de Hidroxietil Almidón/farmacología , Derivados de Hidroxietil Almidón/toxicidad , Inflamación/inducido químicamente , Molécula 1 de Adhesión Intercelular/biosíntesis , Molécula 1 de Adhesión Intercelular/genética , Metahemoglobina/análisis , Modelos Moleculares , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo III/biosíntesis , Óxido Nítrico Sintasa de Tipo III/genética , Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos , Sustitutos del Plasma/farmacología , Sustitutos del Plasma/toxicidad , Conformación Proteica , Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa , Vasoconstricción/efectos de los fármacos
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