Beyond the MEP Pathway: A novel kinase required for prenol utilization by malaria parasites.

A proposed treatment for malaria is a combination of fosmidomycin and clindamycin. Both compounds inhibit the methylerythritol 4-phosphate (MEP) pathway, the parasitic source of farnesyl and geranylgeranyl pyrophosphate (FPP and GGPP, respectively). Both FPP and GGPP are crucial for the biosynthesis of several essential metabolites such as ubiquinone and dolichol, as well as for protein prenylation. Dietary prenols, such as farnesol (FOH) and geranylgeraniol (GGOH), can rescue parasites from MEP inhibitors, suggesting the existence of a missing pathway for prenol salvage via phosphorylation. In this study, we identified a gene in the genome of P. falciparum, encoding a transmembrane prenol kinase (PolK) involved in the salvage of FOH and GGOH. The enzyme was expressed in Saccharomyces cerevisiae, and its FOH/GGOH kinase activities were experimentally validated. Furthermore, conditional knockout parasites (Δ-PolK) were created to investigate the biological importance of the FOH/GGOH salvage pathway. Δ-PolK parasites were viable but displayed increased susceptibility to fosmidomycin. Their sensitivity to MEP inhibitors could not be rescued by adding prenols. Additionally, Δ-PolK parasites lost their capability to utilize prenols for protein prenylation. Experiments using culture medium supplemented with whole/delipidated human plasma in transgenic parasites revealed that human plasma has components that can diminish the effectiveness of fosmidomycin. Mass spectrometry tests indicated that both bovine supplements used in culture and human plasma contain GGOH. These findings suggest that the FOH/GGOH salvage pathway might offer an alternate source of isoprenoids for malaria parasites when de novo biosynthesis is inhibited. This study also identifies a novel kind of enzyme related to isoprenoid metabolism.

Zwitterionic self-assembled nanoparticles as carriers for Plasmodium targeting in malaria oral treatment.

The current decline in antimalarial drug efficacy due to the evolution of resistant Plasmodium strains calls for new strategies capable of improving the bioavailability of antimalarials, especially of those whose lipophilic character imparts them a low solubility in biological fluids. Here we have designed, synthesized and characterized amphiphilic zwitterionic block copolymers forming nanoparticles capable of penetrating the intestinal epithelium that can be used for oral administration. Poly(butyl methacrylate-co-morpholinoethyl sulfobetaine methacrylate) (PBMA-MESBMA)-based nanoparticles exhibited a specific targeting to Plasmodium falciparum-infected vs. parasite-free red blood cells (74.8%/0.8% respectively), which was maintained upon encapsulation of the lipophilic antimalarial drug curcumin (82.6%/0.3%). The in vitro efficacy of curcumin upon encapsulation was maintained relative to the free compound, with an IC50 around 5 µM. In vivo assays indicated a significantly increased curcumin concentration in the blood of mice one hour after being orally fed PBMA-MESBMA-curcumin in comparison to the administration of free drug (18.7 vs. 2.1 ng/ml, respectively). At longer times, however, plasma curcumin concentration equaled between free and encapsulated drug, which was reflected in similar in vivo antimalarial activities in Plasmodium yoelii yoelii-infected mice. Microscopic analysis in blood samples of fluorescently labeled PBMA-MESBMA revealed the presence of the polymer inside P. yoelii yoelii-parasitized erythrocytes one hour after oral administration to infected animals.

Agentes físicos en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Physical agents in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

Se hizo una revisión bibliográfica relacionada con el efecto de los agentes físicos sobre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se observó que los agentes de mayor influencia positiva sobre esta afección fueron: el calor infrarrojo, el ultrasonido, la diatermia, la ultra alta frecuencia, la magnetoterapia, el láser y el masaje vibratorio. En experiencias obtenidas en la aplicación fisioterapéutica de estos agentes, se ha comprobado beneficios en la conductancia aérea intrapulmonar(AU)

Agentes físicos en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Physical agents in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

Se hizo una revisión bibliográfica relacionada con el efecto de los agentes físicos sobre la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se observó que los agentes de mayor influencia positiva sobre esta afección fueron: el calor infrarrojo, el ultrasonido, la diatermia, la ultra alta frecuencia, la magnetoterapia, el láser y el masaje vibratorio. En experiencias obtenidas en la aplicación fisioterapéutica de estos agentes, se ha comprobado beneficios en la conductancia aérea intrapulmonar

La rehabilitación ventilatoria en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Ventilatory rehabilitation of patients with chronic obstructive pulmonary disease

Se seleccionaron 30 pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y se aplicaron 2 ciclos de tratamiento fisioterapéutico basado en ultraaltafrecuencia, magnetoterapia, masaje, vibrador y ejercicios respiratorios, con un intervalo de tiempo entre ellos de 3 meses. Se compararon los valores espirométricos y la evolución clínica. Se obtuvieron resultados satisfactorios(AU)

La rehabilitación ventilatoria en los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica / Ventilatory rehabilitation of patients with chronic obstructive pulmonary disease

Se seleccionaron 30 pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y se aplicaron 2 ciclos de tratamiento fisioterapéutico basado en ultraaltafrecuencia, magnetoterapia, masaje, vibrador y ejercicios respiratorios, con un intervalo de tiempo entre ellos de 3 meses. Se compararon los valores espirométricos y la evolución clínica. Se obtuvieron resultados satisfactorios

Estudio comparativo entre la acupuntura, el láser y la diatermia, en el tratamiento del dolor lumbosacro crónico / Comparative study among acupuncture, laser and diathermy in the treatment of chronic sacrolumbar pain

Se estudiaron 300 pacientes con dolor lumbosacro, de uno y otro sexos y edades comprendidas entre 16 y 81 años. Se formaron tres grupos de 100 pacientes cada uno. El grupo I recibió tratamiento con acupuntura, el II con láser y el III con diatermia de onda corta continua. Se obtuvo una significativa mejoría en los pacientes de los grupos I y II al comparar los tres grupos, lo que permitió a los pacientes aumentar su independencia en las actividades de la vida diaria, eliminar o disminuir la necesidad de medicamentos y mejorar tanto su disposición como su capacidad para el trabajo. No se presentaron recidivas del dolor en la mayoría de los pacientes tratados con acupuntura o láser por un período de tres meses después de finalizado el tratamiento (AU)

Estudio comparativo entre la acupuntura, el láser y la diatermia, en el tratamiento del dolor lumbosacro crónico / Comparative study among acupunture, laser and diathermy in the treatment of chronic sacrolumbar pain

Se estudiaron 300 pacientes con dolor lumbosacro, de uno y otro sexos y edades comprendidas entre 16 y 81 años. Se formaron tres grupos de 100 pacientes cada uno. El grupo I recibió tratamiento con acupuntura, el II con láser y el III con diatermia de onda corta continua. Se obtuvo una significativa mejoría en los pacientes de los grupos I y II al comparar los tres grupos, lo que permitió a los pacientes aumentar su independencia en las actividades de la vida diaria, eliminar o disminuir la necesidad de medicamentos y mejorar tanto su disposición como su capacidad para el trabajo. No se presentaron recidivas del dolor en la mayoría de los pacientes tratados con acupuntura o láser por un período de tres meses después de finalizado el tratamiento