RESUMEN
Myelotoxicity is a serious side effect of anticancer drugs. The search for drugs that can reduce the hematological complications of chemotherapy through modulation of hematopoietic stem cells is an urgent task of oncopharmacology. In the present study we showed that administration of Tussilago farfara L. polysaccharides to C57BL/6 mice treated with cyclophosphamide can increase the number of hematopoietic stem cells (CD117+34+) in the bone marrow.
Asunto(s)
Antineoplásicos Alquilantes/toxicidad , Células de la Médula Ósea/efectos de los fármacos , Médula Ósea/efectos de los fármacos , Ciclofosfamida/antagonistas & inhibidores , Células Madre Hematopoyéticas/efectos de los fármacos , Polisacáridos/farmacología , Tussilago/química , Animales , Antígenos CD34/genética , Antígenos CD34/inmunología , Biomarcadores/metabolismo , Médula Ósea/inmunología , Células de la Médula Ósea/citología , Células de la Médula Ósea/inmunología , Recuento de Células , Ciclofosfamida/toxicidad , Femenino , Expresión Génica , Células Madre Hematopoyéticas/citología , Células Madre Hematopoyéticas/inmunología , Inmunofenotipificación , Inyecciones Intraperitoneales , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Extractos Vegetales/química , Polisacáridos/aislamiento & purificación , Proteínas Proto-Oncogénicas c-kit/genética , Proteínas Proto-Oncogénicas c-kit/inmunologíaRESUMEN
One of prospective methods for immunotherapy of tumors is modulation via immunological checkpoints, specifically, via the PD-1(CD279)/PD-L1(CD274) system. Interactions between tumor cell receptor (CD279) and the ligand on lymphocytes (CD274) leads to lymphocyte inactivation, which allows tumor escape from the immune control. Experiments on C57BL/6 mice with Lewis lung carcinoma demonstrate the possibility of reducing the expression of CD279 and CD274 on the peripheral blood and tumor tissue lymphocytes under the effects of Tussilago farfara L. polysaccharides. This phenomenon can underlie the antitumor and antimetastatic effects of these substances.
Asunto(s)
Antígeno B7-H1/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamiento farmacológico , Carcinoma Pulmonar de Lewis/metabolismo , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Polisacáridos/uso terapéutico , Receptor de Muerte Celular Programada 1/metabolismo , Tussilago/química , Animales , Femenino , Citometría de Flujo , Inmunoterapia , Ratones , Ratones Endogámicos C57BLRESUMEN
A possibility for correction of damaging effects of polychemotherapy on the intestinal epithelium with Tussilago farfara L. polysaccharides was studied on C57Bl/6 mice with Lewis lung carcinoma. The polysaccharides had protective and/or stimulating effects on the intestinal epithelium during polychemotherapy and promoted reparative regeneration in the intestine.
Asunto(s)
Antineoplásicos Fitogénicos/farmacología , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efectos adversos , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamiento farmacológico , Mucosa Intestinal/efectos de los fármacos , Polisacáridos/farmacología , Tussilago/química , Animales , Antineoplásicos Fitogénicos/aislamiento & purificación , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administración & dosificación , Carcinoma Pulmonar de Lewis/patología , Cisplatino/administración & dosificación , Cisplatino/efectos adversos , Eosina Amarillenta-(YS) , Etopósido/administración & dosificación , Etopósido/efectos adversos , Femenino , Hematoxilina , Histocitoquímica , Mucosa Intestinal/patología , Irinotecán/administración & dosificación , Irinotecán/efectos adversos , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Paclitaxel/administración & dosificación , Paclitaxel/efectos adversos , Extractos Vegetales/química , Polisacáridos/aislamiento & purificaciónRESUMEN
Using DNA comet assay we found that polysaccharides from Tussilago farfara L. reduced the intensity of polychemotherapy-induced apoptosis and DNA damage in bone marrow cells and small intestinal epithelium of C57Bl/6 mice, which attested to genoprotective properties of these polysaccharides.
Asunto(s)
Antineoplásicos Fitogénicos/farmacología , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/antagonistas & inhibidores , Células de la Médula Ósea/efectos de los fármacos , ADN/química , Mucosa Intestinal/efectos de los fármacos , Polisacáridos/farmacología , Tussilago/química , Animales , Antineoplásicos Fitogénicos/aislamiento & purificación , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/toxicidad , Apoptosis/efectos de los fármacos , Células de la Médula Ósea/citología , Células de la Médula Ósea/metabolismo , Cisplatino/antagonistas & inhibidores , Cisplatino/toxicidad , Ensayo Cometa , ADN/metabolismo , Duodeno/citología , Duodeno/efectos de los fármacos , Duodeno/metabolismo , Femenino , Inyecciones Intraperitoneales , Mucosa Intestinal/citología , Mucosa Intestinal/metabolismo , Irinotecán/antagonistas & inhibidores , Irinotecán/toxicidad , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Paclitaxel/antagonistas & inhibidores , Paclitaxel/toxicidad , Extractos Vegetales/química , Polisacáridos/aislamiento & purificaciónRESUMEN
The experiments on C57Bl/6 mice with Lewis lung carcinoma showed that addition of Tussilago farfara L. polysaccharides to conventional cisplatin/paclitaxel polychemotherapy moderated neutropenia caused by antitumor therapy and increased its efficiency. The stimulating effect of polysaccharides on the granulopoietic lineage cells is comparable with that of recombinant CSF Neupogen.
Asunto(s)
Antineoplásicos Fitogénicos/farmacología , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacología , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamiento farmacológico , Cisplatino/farmacología , Paclitaxel/farmacología , Polisacáridos/farmacología , Tussilago/química , Animales , Antineoplásicos Fitogénicos/aislamiento & purificación , Carcinoma Pulmonar de Lewis/inmunología , Carcinoma Pulmonar de Lewis/patología , Femenino , Filgrastim/farmacología , Granulocitos/efectos de los fármacos , Granulocitos/inmunología , Granulocitos/patología , Fármacos Hematológicos/farmacología , Recuento de Leucocitos , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Extractos Vegetales/química , Polisacáridos/aislamiento & purificación , Resultado del Tratamiento , Carga Tumoral/efectos de los fármacosRESUMEN
Tumor cells can maintain their growth via immunosuppression and escape from host antitumor immunity by controlling the PD-1/PD-L1 system. Expression of PD-L1 (CD274) is an inhibitory signal for T cells, while the increase in CD326 expression in the tumor tissue correlates with metastasis development. The experimental preparation on the basis of α(1,2)-L-rhamno-α(1,4)-D-galactopyranosyluronan from Acorus calamus L. produces an antitumor effect: it reduces tumor node size and the number and area of metastases after transplantation of Lewis lung carcinoma. Using flow cytometry, we demonstrated a decrease in the population of tumor cells expressing surface CD274 (PD-L1) and CD326 antigens after 20-day course of α(1,2)-L-rhamno-α(1,4)-D-galactopyranosyluronan.
Asunto(s)
Acorus/química , Antineoplásicos Fitogénicos/administración & dosificación , Antígeno B7-H1/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Lewis/tratamiento farmacológico , Molécula de Adhesión Celular Epitelial/metabolismo , Animales , Antígeno B7-H1/genética , Carcinoma Pulmonar de Lewis/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Lewis/patología , Línea Celular Tumoral , Molécula de Adhesión Celular Epitelial/genética , Femenino , Ratones Endogámicos C57BL , Extractos Vegetales/farmacología , Raíces de Plantas/química , Ratas , Carga Tumoral , Ensayos Antitumor por Modelo de XenoinjertoRESUMEN
Polysaccharides from Tussilago farfara L., Acorus calamus L., and Echinacea purpurea (L.) Moench attenuated the toxic effect of fl uorouracil on the small intestinal epithelium of mice with Lewis lung carcinoma. Addition of polysaccharides to chemotherapy protocols stimulated reparative regeneration processes in the small intestine damaged by the cytostatic treatment. No stimulating effects of the polysaccharides on tumor growth and metastasizing were revealed.