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1.
Cell Rep ; 38(7): 110363, 2022 02 15.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-35172147

RESUMEN

Thymic atrophy reduces naive T cell production and contributes to increased susceptibility to viral infection with age. Expression of tissue-restricted antigen (TRA) genes also declines with age and has been thought to increase autoimmune disease susceptibility. We find that diminished expression of a model TRA gene in aged thymic stromal cells correlates with impaired clonal deletion of cognate T cells recognizing an autoantigen involved in atherosclerosis. Clonal deletion in the polyclonal thymocyte population is also perturbed. Distinct age-associated defects in the generation of antigen-specific T cells include a conspicuous decline in generation of T cells recognizing an immunodominant influenza epitope. Increased catalase activity delays thymic atrophy, and here, we show that it mitigates declining production of influenza-specific T cells and their frequency in lung after infection, but does not reverse declines in TRA expression or efficient negative selection. These results reveal important considerations for strategies to restore thymic function.


Asunto(s)
Envejecimiento/inmunología , Antígenos/inmunología , Inmunidad , Autotolerancia/inmunología , Linfocitos T/inmunología , Animales , Antioxidantes/farmacología , Apolipoproteínas B/metabolismo , Atrofia , Linfocitos T CD4-Positivos/efectos de los fármacos , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Linfocitos T CD8-positivos/inmunología , Catalasa/metabolismo , Suplementos Dietéticos , Inmunidad/efectos de los fármacos , Epítopos Inmunodominantes/inmunología , Ratones Endogámicos C57BL , Ratones Transgénicos , Orthomyxoviridae/efectos de los fármacos , Orthomyxoviridae/inmunología , Infecciones por Orthomyxoviridae/inmunología , Oxidación-Reducción , Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos , Autotolerancia/efectos de los fármacos , Células del Estroma/efectos de los fármacos , Células del Estroma/enzimología , Linfocitos T/efectos de los fármacos , Timo/patología
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