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1.
Cell Metab ; 23(5): 821-36, 2016 May 10.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27133129

RESUMEN

Despite significant advances in our understanding of the biology determining systemic energy homeostasis, the treatment of obesity remains a medical challenge. Activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) has been proposed as an attractive strategy for the treatment of obesity and its complications. AMPK is a conserved, ubiquitously expressed, heterotrimeric serine/threonine kinase whose short-term activation has multiple beneficial metabolic effects. Whether these translate into long-term benefits for obesity and its complications is unknown. Here, we observe that mice with chronic AMPK activation, resulting from mutation of the AMPK γ2 subunit, exhibit ghrelin signaling-dependent hyperphagia, obesity, and impaired pancreatic islet insulin secretion. Humans bearing the homologous mutation manifest a congruent phenotype. Our studies highlight that long-term AMPK activation throughout all tissues can have adverse metabolic consequences, with implications for pharmacological strategies seeking to chronically activate AMPK systemically to treat metabolic disease.


Asunto(s)
Proteínas Quinasas Activadas por AMP/metabolismo , Células Secretoras de Insulina/enzimología , Células Secretoras de Insulina/patología , Obesidad/enzimología , Adiposidad/genética , Adulto , Envejecimiento/patología , Proteína Relacionada con Agouti/metabolismo , Animales , Núcleo Arqueado del Hipotálamo/metabolismo , Metabolismo Energético/genética , Activación Enzimática , Conducta Alimentaria , Femenino , Heterocigoto , Humanos , Hiperfagia/complicaciones , Hiperfagia/enzimología , Hiperfagia/genética , Hiperfagia/patología , Hipotálamo/metabolismo , Insulina/metabolismo , Masculino , Ratones , Mitocondrias/metabolismo , Mutación/genética , Neuronas/metabolismo , Obesidad/sangre , Obesidad/complicaciones , Obesidad/patología , Fosforilación Oxidativa , Receptores de Ghrelina/metabolismo , Ribosomas/metabolismo , Transducción de Señal/genética , Transcriptoma/genética , Regulación hacia Arriba/genética
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