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1.
Lab Invest ; 96(12): 1279-1300, 2016 12.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-27775689

RESUMEN

Silicosis is an occupational pulmonary fibrosis caused by inhalation of silica (SiO2) and there are no ideal drugs to treat this disease. Earthworm extract (EE), a natural nutrient, has been reported to have anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptosis effects. The purpose of the current study was to test the protective effects of EE against SiO2-induced pulmonary fibrosis and to explore the underlying mechanisms using both in vivo and in vitro models. We found that treatment with EE significantly reduced lung inflammation and fibrosis and improved lung structure and function in SiO2-instilled mice. Further mechanistic investigations revealed that EE administration markedly inhibited SiO2-induced oxidative stress, mitochondrial apoptotic pathway, and epithelial-mesenchymal transition in HBE and A549 cells. Furthermore, we demonstrate that Nrf2 activation partly mediates the interventional effects of EE against SiO2-induced pulmonary fibrosis. Our study has identified EE to be a potential anti-oxidative, anti-inflammatory, and anti-fibrotic drug for silicosis.


Asunto(s)
Antioxidantes/uso terapéutico , Modelos Animales de Enfermedad , Pulmón/efectos de los fármacos , Materia Medica/uso terapéutico , Oligoquetos/química , Fibrosis Pulmonar/prevención & control , Silicosis/tratamiento farmacológico , Extractos de Tejidos/uso terapéutico , Animales , Antiinflamatorios no Esteroideos/administración & dosificación , Antiinflamatorios no Esteroideos/farmacología , Antiinflamatorios no Esteroideos/uso terapéutico , Antioxidantes/administración & dosificación , Antioxidantes/farmacología , Apoptosis/efectos de los fármacos , Línea Celular , Células Cultivadas , Transición Epitelial-Mesenquimal/efectos de los fármacos , Inyecciones Intraperitoneales , Pulmón/metabolismo , Pulmón/patología , Pulmón/fisiopatología , Masculino , Materia Medica/administración & dosificación , Materia Medica/farmacología , Ratones Endogámicos C57BL , Factor 2 Relacionado con NF-E2/agonistas , Factor 2 Relacionado con NF-E2/antagonistas & inhibidores , Factor 2 Relacionado con NF-E2/genética , Factor 2 Relacionado con NF-E2/metabolismo , Estrés Oxidativo/efectos de los fármacos , Fibrosis Pulmonar/etiología , Fibrosis Pulmonar/inmunología , Interferencia de ARN , Distribución Aleatoria , Mucosa Respiratoria/citología , Mucosa Respiratoria/efectos de los fármacos , Mucosa Respiratoria/metabolismo , Mucosa Respiratoria/patología , Silicosis/metabolismo , Silicosis/patología , Silicosis/fisiopatología , Organismos Libres de Patógenos Específicos , Extractos de Tejidos/administración & dosificación , Extractos de Tejidos/farmacología
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