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1.
Neuron ; 78(5): 839-54, 2013 Jun 05.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-23684785

RESUMEN

Highly topographic organization of neural circuits exists for the regulation of various brain functions in corticobasal ganglia circuits. Although neural circuit-specific refinement during synapse development is essential for the execution of particular neural functions, the molecular and cellular mechanisms for synapse refinement are largely unknown. Here, we show that protocadherin 17 (PCDH17), one of the nonclustered δ2-protocadherin family members, is enriched along corticobasal ganglia synapses in a zone-specific manner during synaptogenesis and regulates presynaptic assembly in these synapses. PCDH17 deficiency in mice causes facilitated presynaptic vesicle accumulation and enhanced synaptic transmission efficacy in corticobasal ganglia circuits. Furthermore, PCDH17(-/-) mice exhibit antidepressant-like phenotypes that are known to be regulated by corticobasal ganglia circuits. Our findings demonstrate a critical role for PCDH17 in the synaptic development of specific corticobasal ganglia circuits and suggest the involvement of PCDH17 in such circuits in depressive behaviors.


Asunto(s)
Ganglios Basales/citología , Cadherinas/fisiología , Corteza Cerebral/citología , Neuronas/fisiología , Terminales Presinápticos/fisiología , Sinapsis/genética , Estimulación Acústica , Animales , Animales Recién Nacidos , Cadherinas/genética , Cadherinas/metabolismo , Línea Celular Transformada , Condicionamiento Psicológico/fisiología , Cricetinae , Cricetulus , Homólogo 4 de la Proteína Discs Large , Conducta Exploratoria , Miedo/fisiología , Proteínas Fluorescentes Verdes/genética , Proteínas Fluorescentes Verdes/metabolismo , Guanilato-Quinasas/metabolismo , Suspensión Trasera/fisiología , Humanos , Técnicas In Vitro , Macaca mulatta , Masculino , Aprendizaje por Laberinto/fisiología , Potenciales de la Membrana/genética , Proteínas de la Membrana/metabolismo , Ratones , Ratones Transgénicos , Microscopía Electrónica , Red Nerviosa/fisiología , Neuronas/metabolismo , Neuronas/ultraestructura , Técnicas de Placa-Clamp , Protocadherinas , Natación/fisiología , Sinapsis/metabolismo , Sinapsis/ultraestructura , Transmisión Sináptica/genética , Vesículas Sinápticas/metabolismo , Vesículas Sinápticas/ultraestructura , Proteínas de Transporte Vesicular de Glutamato/metabolismo
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